学术前沿段炼团队发现可预测中国烟雾病患者临床表型的基因型发表在Neurology杂志

　　原标题：学术前沿段炼团队发现可预测中国烟雾病患者临床表型的基因型 发表在Neurology杂志

　　据了解，烟雾病是一种以双侧颈内动脉末端逐渐狭窄-闭塞为特征的慢性进展性脑血管疾病。目前，烟雾病的病因及发病机制不清，自然病程个体差异很大，临床表现多种多样且各国烟雾病的临床特征并不相同。

　　既往研究表明，RNF213基因的p.R4810K位点是中、日、韩烟雾病的易感基因位点之一，但该单核苷酸多态性位点（SNP位点）的突变率在中、日、韩烟雾病患者中差别较大。

　　已有报道称日本烟雾病患者中p.R4810K位点的AA基因型与疾病早发和病情较重相关，GA基因型患者发病年龄则相对较晚且病情较轻。

　　目前，关于中国烟雾病患者中p.R4810K位点基因型与临床表型的联系尚无系统的研究报道。据此，该团队在对1,385例烟雾病病例和2,903名对照的临床表型和基因型进行分析总结后，从基础研究过渡到临床实践，提出RNF213基因的p.R4810K杂合子突变可以预测中国烟雾病患者的临床表型，并首次对中国烟雾病患者p.R4810K杂合子突变的地域分布情况进行了研究。

　　研究结果显示：中国烟雾病患者的RNF213 p.R4810K的突变率为22.7％，低于日本（90％）和韩国（79％）人群，此外，该研究还发现在中国正常人中，p.R4810K位点GA基因型频率为0.5％，远低于日本人（ 1.36％）和朝鲜族（1.36％）人口，显示中国烟雾病患者的遗传背景与日韩有明显差别。

　　基于该研究的大样本量，研究者总结了1,385例烟雾病病例在全国的地域分布情况，并对各省烟雾病患者p.R4810K的突变率进行了统计分析，结果发现靠近日本、韩国的中国东部和东北部的沿海省份，例如山东，江苏和辽宁省（分别为37.2％，37.0％和33.3％）p.R4810K的突变率最高，而南部城市或内陆地区p.R4810K的突变率较低，这可能与人类迁徙路线相关，也进一步证明烟雾病祖先突变RNF213 p.R4810K为中国烟雾病主要致病基因。

　　研究结果还显示，携带p.R4810K突变位点的中国烟雾病患者表现为较低的首发年龄，较高的大脑后动脉受累率以及较高的家族性烟雾病发病风险，同时p.R4810K位点突变与中国烟雾病患者出血/缺血型没有显著相关性，与中国烟雾病患者中的颅内血管单双侧病变分型也无显著相关性。

　　如下图所示，p.R4810K位点基因型为GA和AA的烟雾病患者，其发病年龄均显著低于GG型患者（p 0.05，图A）。AA，GA和GG型中国烟雾病患者的中位发病年龄分别为11.5、36.0和40.0，在几乎所有年龄段中，AA和GA的烟雾病累积发生率均高于GG（图B）。

　　段炼教授表示，烟雾病是一类多基因疾病，临床表现复杂多样，只有纳入大样本量对烟雾病患者进行分子生物学及临床医学联合研究，才有可能明确烟雾病的病因及发病机制。此次对烟雾病患者进行的基因型-临床表型研究是一个很有意义的开始，其对临床工作的指导意义还需多中心大样本的进一步研究来验证和完善。

　　毕业于中国医科大学公共卫生学院，硕士研究生，主要研究方向为烟雾病等脑血管病遗传流行病学。参与国家自然科学基金面上项目“烟雾病和颅内动脉狭窄闭塞患者致病基因的遗传流行病学研究”。截止目前共发表SCI论文6篇，总影响因子18.995分，其中第一作者SCI论文3篇，总影响因子11.981分，单篇最高8.689分。2018年环境与健康学术会议墙报大赛中发表的题为《Identification of RNF213 as a Susceptibility Gene for Moyamoya Disease》荣获大会优秀墙报。

　　解放军总医院第五医学中心神经外科主治医师。主要从事脑血管疾病的外科诊疗工作。发表SCI及核心期刊论文24篇，其中第一作者15篇，单篇最高8.689分。副主编著作1部，参与英文专著1部。承担及参与国家、省部级及院内课题7项。2012年获军队医疗成果一等奖（署名第五），2013年获军事医学科学院附属医院学术年会优秀论文奖，2013年获评军事医学科学院附属医院40岁以下研究型后备人才。目前兼任北京医学会神经外科学分会小儿神经外科委员会委员及中国医疗保健国际交流促进会神经损伤学分会委员。

　　安徽医科大学第一附属医院神经内科副教授、硕士生导师、主治医师。中华医学会神经内科分会神经遗传学组委员，中国医师协会神经内科医师分会神经遗传专委会委员，中国卒中协会遗传学会分会委员。主持国家自然科学基金青年项目一项，国家重点研发计划子课题一项。主要从事神经遗传疾病研究，涉及疾病包括变性疾病、脑血管疾病等，发表了多篇SCI论文，其中包括《Nature Genetics》，《Stroke》等国际顶尖杂志。

　　解放军总医院第五医学中心神经外科主任，主任医师，博士生导师。现任全军神经外科专业委员会副主任委员，北京医学会神经外科委员会常委，国家卫生计生委脑卒中防治专家委员会缺血性卒中外科专业委员会常委等职;《国际脑血管病杂志》、《中国脑血管病杂志》等杂志编委，《Stroke》等SCI杂志审稿人。长期从事脑血管病及脑肿瘤的诊断治疗、临床教学及科研工作。在国内率先系统开展烟雾病的诊断治疗，到目前为止共完成烟雾病颅内外血管重建手术8000余例，疗效居世界先进水平。第一或通讯作者发表相关论文154篇，其中发表于《Stroke》、《Neurology》等SCI论文共35篇，总影响因子119.985分。承担国家自然基金、北京市首发基金重点项目、后保部重大军事专项等课题14项，总研究经费2000余万元；主编出版了国内第一部《烟雾病》中文专著，主编脑血管病杂志专刊7期；参编中文教材2部，参编烟雾病英文专著一部；参编《中华战创伤学》《反恐医学救援》等著作。“烟雾病的基础与临床研究”2012年获军队医疗成果一等奖；2014年获得新华网首届“中国好医生”称号，获得科普创新奖；2019年获白求恩精神研究会白求恩式好医生奖；连续五年入选《中国名医百强榜》缺血性脑血管病TOP10。

　　中国医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室教授，医学博士，硕士生指导教师。在Am J Hum Genet、Neurology、Stroke、PLoS One等本领域重要的学术期刊上发表70余篇论文，被引用总计1000余次。特别是在烟雾病遗传学领域，国际上首次鉴定RNF213为烟雾病主要致病基因，该研究成果已被国内外多个研究团队在不同种族烟雾病人群中证实，为烟雾病等脑血管疾病分子遗传学研究奠定了基础。主持国家自然科学基金项目2项，省部级项目1项，日本学术振兴会项目1项。获得辽宁省科技进步奖2项，中华预防医学会科学技术奖1项。参编中文、外文论著各一部。

　　安徽医科大学第一附属医院教授、博导、一级主任医师。安徽医科大学副校长，安徽省 “神经精神疾病与心理健康” 协同创新中心主任，“认知与神经精神疾病”安徽省重点实验室主任。中国教育部长江学者特聘教授，中组部万人计划“领军人才”，“新世纪百千万人才工程”国家级人选，享受国务院津贴，获中国医师协会 “中国杰出神经内科医师--学术成就” 奖。主持国家基金8项，其中国家基金重大研究计划集成项目1项及国家重点研发计划—组长负责人1项，973子项目3项。SCI论文135篇，包括Nature Genetics和PNAS论文等。获得安徽省科技进步一、二等奖，中华医学科技一等奖和江苏省科学技术进步一等奖。返回搜狐，查看更多

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