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考点：

☆☆☆☆☆考点2：B细胞介导的体液免疫应答；

    机体的特异性体液免疫应答主要由B淋巴细胞介导。B细胞介导的体液免疫应答可分为TD抗原诱导的体液免疫应答和TI抗原诱导的体液免疫应答。

    1．TD抗原诱导的体液免疫应答

    需要APC、T细胞和B细胞协同作用，并有多种分子参与应答过程。

    （1）感应阶段

    APC捕捉外来抗原并在胞浆溶酶体中降解成小分子多肽，以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物形式表达在APC细胞表面，提呈给CD4+T细胞。

    （2）反应阶段

    包括CD4+T细胞和B细胞活化、增殖与分化。

    CD4+T细胞活化需双信号，即抗原肽-MHCⅡ类分子与TCR结合产生第一活化信号；B7分子与CD28结合产生协同刺激（第二）信号。在双信号作用下，CD4+T细胞活化、释放IL-2、IFN-γ、TNF等细胞因子。B细胞活化的双信号是BCR与抗原分子、CD40与CD40L（CD4+T细胞）相互作用。在双信号及细胞因子作用下，B细胞活化、克隆增殖，并分化为Bm细胞和浆细胞。浆细胞合成分泌特异性抗体。

    （3）效应阶段

    体液免疫的生物学效应表现在：①阻断、中和作用：抗体分子和细菌或病毒结合后阻断细菌或病毒对细胞的粘附。抗体也可中和细菌外毒素的毒性作用。②调理作用：IgG可促进吞噬细胞对抗原性物质（包括细胞）的吞噬。③裂解细胞作用：细胞特异性抗体和细胞结合后激活补体可引起细胞的裂解。④抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：IgG可在靶细胞和效应细胞间形成桥联，使靶细胞被表达IgGFc受体的杀伤细胞（NK细胞、巨噬细胞等）杀伤，此作用称为ADCC。⑤IgE可引起Ⅰ型变态反应。

    2．TI抗原诱导的体液免疫应答

    某些细菌的多糖、多聚蛋白质及脂多糖等在不需抗原特异性T细胞辅助的情况下可直接激活未致敏B细胞，这类抗原被称为胸腺非依赖性抗原（TI抗原）。TI-抗原通常刺激IgM类抗体的产生，不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。TI-抗原可分成两类，即TI-1和TI-2。

    （1）TI-1抗原诱导的免疫应答

    TI-1抗原常被称为B细胞丝裂原。高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增殖和分化；在低浓度时，只有其BCR能结合TI-1抗原的B细胞，才能在细胞表面浓缩足够量TI-1抗原，从而被激活而产生IgM类抗体。B细胞对TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染时发挥重要作用。

    （2）TI-2抗原诱导的免疫应答

    TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构，只能激活成熟B细胞。婴幼儿中B细胞多为不成熟B细胞，故不能有效产生抗TI-2抗原的抗体。

    B细胞TI-2抗原的应答具有重要生理意义，如TI-2抗原可直接激活B细胞在无抗原特异性T细胞辅助的情况下产生抗细菌荚膜多糖的抗体，此抗体可被有荚的化脓菌，使之易被吞噬消化。

    3．体液免疫应答的一般规律

    （1）抗体产生的一般规律

    初次应答和再次应答规律。初次应答是指抗原物质第一次进入机体时引起的免疫应答。特点是：①潜伏期长，需经较长潜伏期（1～2周）血清中才能出现抗体；②抗体效价低；③在体内维持时间短；④抗体以IgM为主；⑤抗体亲和力低。再次应答是指相同抗原物质再次进入机体所引起的免疫应答。特点是：①潜伏期短；②抗体效价高；③在体内维持时间长；④抗体以IgG为主，而IgM含量与初次应答相似；⑤抗体亲和力高。

    （2）顺序规律

    在免疫应答中，各类抗体产生的顺序是IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。这与个体发育中Ig产生的顺序一致。

    （3）意义

    ①预防接种及制备动物免疫血清时，指导制订最佳免疫方案。

    ②作临床血清学诊断时应动态观察抗体含量，结合病程做出正确评估。

    ③检出IgM作为早期诊断或宫内感染诊断指标之一。

☆☆☆☆☆考点3：T细胞介导的细胞免疫应答；

    由细胞发挥效应清除异物的免疫即称细胞免疫应答。

    1．T细胞活化中的双识别、双信号

    （1）CD4+T细胞活化的双信号

    ①APC提呈的抗原肽MHCⅡ类分子与TCR-CD3复合受体结合，产生第一信号。其中TCR识别抗原肽，CD4分子识别MHCⅡ类分子，即双识别。②APC表面的B7分子与CD28结合产生的协同刺激信号。

    （2）CD8+T细胞活化的双信号

    ①APC或靶细胞提呈的抗原肽-MHCⅠ类分子与TCR-CD3复合受体结合产生第一信号。其中TCR识别抗原肽，CD8分子识别MHCⅠ类分子，即双识别。②APC表面的B7分子与CD28分子结合产生协同刺激信号。

    2．CD4+T细胞介导的免疫应答

    在双信号和细胞因子作用下，CD4+Th1细胞活化、增殖、分化为记忆T细胞和效应Th1细胞。合成分泌IL-2、IFNγ、TNF等细胞因子。IL-2刺激CD4+Th细胞增殖分化，活化NK细胞和CD8+Tc细胞。TNF作用于血管内皮细胞使之表达粘附分子（ICAM-1等），分泌IL-8和MCP-1。在粘附分子及趋化因子的作用下，血液中的中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞移行、粘附、外渗，在局部组织产生以淋巴细胞和单核细胞浸润为主的炎症反应。IFN-γ激活单核细胞的吞噬和杀伤功能，也激活NK细胞。活化的巨噬细胞是CD4+Th1细胞介导的免疫反应中清除抗原和引起炎性反应的主要效应细胞。

    3．CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用

    Tc细胞杀伤的靶细胞是病毒感染的细胞和肿瘤细胞等。在双信号作用下，Tc细胞活化、增殖分化为记忆细胞和效应Tc细胞。效应Tc细胞通过双识别与靶细胞结合，触发Tc的杀伤作用。通过穿孔素、颗粒酶和Fas配体/Fas系统对靶细胞进行杀伤。

    （1）穿孔素也称为成孔蛋白，存在于静止CD8+CTL的胞浆颗粒中。CD8+CTL活化后，穿孔素从颗粒中释放出来，插入靶细胞膜并发生多聚化，形成管状的多聚穿孔素。大量的水分子分通过管状的多聚穿孔素进入靶细胞内，使其发生渗透性溶解。

    （2）颗粒酶是存在CD8+CTL细胞胞浆颗粒中的一类丝氨酸酯酶，具有核苷酸酶的活性，可引发靶细胞的凋亡。

    （3）活化的CD8+CTL细胞表面高表达Fas配体（FasL），FasL与靶细胞表面Fas结合可引起靶细胞的凋亡。

    体内存在一类CD4+CTL，它们也参与对靶细胞的杀伤。

    4．细胞免疫参与的免疫效应

    （1）抗胞内寄生细菌感染，由CD4+Th1细胞介导的细胞免疫对抵御结核杆菌、布氏杆菌、麻风杆菌等胞内寄生菌的感染十分重要。

    （2）抗肿瘤，CTL可裂解表达肿瘤抗原的肿瘤细胞。

    （3）抗病毒，CD8+Tc细胞识别、裂解表达病毒抗原的细胞。

    （4）同种移植排斥CD8+Tc细胞和CD4+Th1细胞介导的免疫反应可引起同种多移植物的排斥反应。

    （5）引起迟发型超敏反应。

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