试题答案:C 考点: ☆☆☆☆☆考点3:蛋白激酶A通路; 蛋白激酶A(PKA)是依赖cAMP的蛋白激酶的简称。涉及该通路的激素,如肾上腺素等通过与细胞膜上特异受体结合,活化了位于胞膜浆膜面的一种G蛋白棗激动型G蛋白(Gs),活化的Gs激活质膜中的腺背酸环化酶(AC),活化的腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP和焦磷酸;cAMP作为第二信使再激活PKA,PKA直接或间接使多种蛋白质磷酸化,改变最终效应分子的机能特性,由此发挥调节功能。环核背酸磷酸二酯酶水解cAMlP成5′AMP,终止细胞内信号。肾上腺素即通过蛋白激酶A通路最终激活磷酸化酶,引起糖原分解,使血糖升高。 G蛋白是鸟嘌呤核苷酸结合蛋白的简称。G蛋白是一大家族,有几种同源物,如激动型G蛋白(Gs)、抑制型G蛋白(Gi)及其他类型。Cs由α、β、γ三条多肽链组成,α亚基上有核苷酸结合位点。GS有两种形式存在:当α亚基结合GTP时,β、γ亚基与α亚基解离,结合了GTP的α亚基,即Gsα处于活性状态,它可沿质膜平面离开受体向腺苛酸环化酶方向移动,与腺背酸环化酶相互作用,并使后者被激活;当GDP占据核苛酸结合位点时,α、β、γ亚基三为一体的Gs处于无活性状态,不能激活腺背酸环化酶。例如,当有肾上腺素结合其受体时,GTP可置换与无活性Gs结合的GDP,结合了GTP的Gs从无活性形式转变为有活性形式。 有些激素的作用是抑制腺苷酸环化酶的活性,降低cAMP水平,阻断蛋白质的磷酸化反应。这一反应机制是通过抑制型G蛋白(Gi)起作用。例如,当生长激素抑制素结合其特异性受体时,Gi被激活,Gi可抑制腺苷酸环化酶活性,降低cAMP水平,阻断蛋白质磷酸化。因此,生长激素抑制素调节糖代谢的作用与胰高血糖素相反。同一细胞外信号对不同类型的组织、细胞作用不同,原因在于受体类型不同、与受体偶联的G蛋白类型不同,此外还与存在于细胞内的、对H矾催化磷酸化反应敏感的酶的性质有关。
☆☆☆☆☆考点4:蛋白激酶C通路; 这类信号通路的受体通过G蛋白与质膜的磷脂酶C(PLC)偶联。磷脂酶C是一种磷酸二酯酶,可特异地水解磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2),生成二脂酰甘油(DG)和肌醇-1,4,5-三磷酸(IP3)。DG和IP3都是重要的第二信使。垂体后叶分泌的加压素、下丘脑分泌的促甲状腺激素释放素通过这类信号通路发挥调节作用。这类激素结合膜上特异受体后,激素-受体复合物催化与之相联的Gp(一种G蛋白)分子上GTP与GDP的交换,被激活的Gp再激活特异的、膜结合的PLC。PLC催化PIP2水解生成DG和IP3扩散并结合内质网上的特异受体,使内质网上的Ca2+通道开放,向胞浆释放Ca2+。胞浆Ca2+浓度升高,激活蛋白激酶C。因蛋白激酶C(PKC)是一种Ca2+“依赖的蛋白激酶,故名。DG可提高蛋白激酶C对Ca2+的敏感性。被激活的蛋白激酶C催化特异靶蛋白Ser或Thr残基磷酸化,产生调节作用。胞浆CA2+浓度升高还可激活一种Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶。
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