虫搬医科大学硕士学位论文附录个人简历魏力今月晋升副主任医师在渎期间发表的学术论文先天性肘关节融合合并同侧第个案报告第一作者单侧多功能外固定支架的应用体会中国基层医药论著第一作者单侧多功能外固定支架治疗

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　　虫搬医科大学硕士学位论文附录个人简历魏力今 月晋升副主任医师在渎期间发表的学术论文 、先天性肘关节融合合并同侧第 个案报告第一作者 、单侧多功能外固定支架的应用体会中国基层医药 论著第一作者 、单侧多功能外固定支架治疗骨刨伤并发症分析及对策中国骨伤 论著第一作者安傲医科大学硕士学位论文致谢本研究在徐斌导师悉心指导下完成。衷心感谢徐斌教授的亲切关怀和谆谆教导。衷心感谢武汉大学中南医院蔡林教授、余国荣教授、喻爱喜教授参加论文评阅工作并提出宝贵意见。本试验在安徽医科大学附属医院病理科实验室完成。感谢实验室胡向阳、杨枫老师在实验过程中给予精心指导和极大的帮助。向安医大附院骨科全体老师和为本研究提供协助的同志表示谢意。感谢合肥市第一人民医院骨科苏家庆主任 周业金主任及全体同仁多年来的支持和帮助。最后向我的家人表示感谢 感谢他们在我学习及课题完成期间 给予的关怀和支持。安徽医科大学坝 学位论文综述血管生成与骨肿瘤摘要 骨肿瘤的生长依赖于血管的生成 丰富的血管可为肿瘤的生长和转移提供营养和物质条件 新生血管形成是骨肿瘤形成的关键步骤。与血管生成有关的因子均参与了骨肿瘤的病理过程 提示血管生成在骨肿瘤的发病机理方丽是一个值得重视和进一步研究的课题。本文就各血管生成因子的调控功能进行描述 尤其详述血管内皮生长因子 的表达、调控、 受体的表达、调控及生物学功能 并对骨肿瘤的血管生成及骨肿瘤与 微血管密度 的关系进行综述。关键词血管生成血管生成因子骨肿瘤血管内皮生长因子微血管密度骨肿瘤在临床上有一定的发病率 其中部分肿瘤的恶性程度较高。骨肿瘤的生物学行为较为复杂。近年随着分子生物学的发展 人们逐渐发现血管形成与肿瘤的生存、增殖和转移有着密不可分的关系 是一种强有力的促血管形成的因子 在许多肿瘤中都有高表达 其表达强度与肿瘤的恶性程度、早期转移率和预后有很高的相关性 骨肿瘤也不例外。本文就 的分予生物学特性、调控及其与骨肿瘤的关系进行综述。血管生成 年就提出了肿瘤“血管新生”的概念。广义的血管新生 分为三种类型 一是见于胚胎发生初期 由内皮细胞前期细胞或者血管母细胞形成新的血管 叫做血管形成 其形成血管网络 二是由组织中已存在的成熟血管的内皮细胞发生增殖和游走 安徽医科大学硕 华位论文形成小的血管 叫做血管生成 其形成微循环三三是仿血管发生 由侵袭性肿瘤细胞自身形成管腔以形成微循环“ 。肿瘤血管的产生以血管生成 最具代表性。 管生成包括内皮细胞分裂、迁移、血管基底膜降解等许多复杂的变化。可划分为五个步骤 内皮细胞分泌蛋白酶破坏基底膜 内皮细胞迁移 内皮细胞增生 内皮细胞形成管样结构 新基底膜形成及周围细胞覆盖。 。此外 趣管重塑也参与了血管生成 即其他血管的退化及血管腔径和血管壁厚度的改变 以适应局部组织的需要“ 。在成人组纵中内皮细胞增生率较体内其它类型细胞要明显低得多 受严格调控的生理性血管增生仅见于女性生殖系统和创伤愈合。病理性血管生成系血管增生失调 常见于肿瘤及包括内异症在内的几种其它疾病。 血管生成的调控血管生成的过程相当复杂 此过程由各类因子诱导 包括生成因子、增效剂、酶、内皮特殊受体和粘附分子。近年提出血管生成平衡学说 即正常情况下血管生成的诱导剂与抑制剂处于平衡状态 一旦此平衡打破 就会激活血管系统发芽长出新生血管或抑制血管系统使血管退化。 血管生成诱导因子 见表 血管生成诱导因子诱导因子内皮细胞增生迁移分化肝素结合肽类生长因子 —一安搬医科大学硕士学位论文安徽医科大学硕士学位论文血管生成抑制因子 见表 血管生成抑制因予抑制因子作用机制蛋白片段可溶介质 肿瘤抑制基因增生 增生 增生 增生 凋亡 凋亡 凋亡 导致的血管增生 增生 凋亡 增生 增生 凋亡 导致的血管增生 增生 增生 导致的血管增生 增生 导致的迁移增生 迁移增生 活性活性 迁移、转译因子 血管成熟 拮抗 增生迁移凋亡 合成合成 合成安徽医科人学硕士学位论文在笈育成熟组织的生理性血管新生和病理 管新生过程中 作用最为重要 现已发现有许多生长因子 等刺激新生血管形成的作用是全部或部分通过诱导表达来实现的 年从牛的垂体滤泡星状细胞的条件培养基中纯化出来的。它能增加微血管与小静脉血管的通透性也称血管通透性因子 。后来发现该因子特异性地作用于血管内皮细胞 并促进血管内皮细胞的增殖 所以定名为血管内皮生长因子“ 的结构特点人基因位于染色体 全长 编码产物为相对分子质量为 的蛋白 两个亚基之间通过二硫键相连 其氨基酸序列高度保守 与血小板源性生长因子 及胎盘生长因子之间有部分同源性。对人 基因结构的分析表明 它是由单一基因编码 个外显子和个内含子 由于 的选择性剪切 结果产生 等至少种蛋白形式 其中 是全长蛋白 的外显子相同但缺乏其中 个氨基酸的插入序列 缺乏第 外显子编码区 缺乏第 外显子编码区 是分泌型可溶性蛋白能促进血管内皮细胞有丝分裂 且可增加血管内皮细胞通透性。 是与细胞外基质紧密结合的不溶性蛋白仅有增加血管内皮细胞通秀性作用。这几种蛋白形式之间 生物学性质的区别可能和它们与肝素结合力不同有关 是体内最常见的形式 则较为少见“ 。由于最近还发现了 的氨基酸序列与相同 形成通过二硫链相连的同源二聚体。由于 的选择性剪切 产生 的氨基酸序列与相同。 有相同的受体连接特征和蛋白分解过程。。安破医科人学硕士学位论文 的表达及其调节 在体内 下常组织有广泛的分钮。实际上 在个体胚胎发育过程中 就有表达 可能与胚体内血管形成有关。在成人体内 子宫内膜、黄体和胎盘都有 的高度表达 说明 参与了 常体内的血管形成过程。此外 下常成年个体的心脏、脑组织、肺组织、骨髂肌以及肾脏都有 不同程度的表达。在这些部位 并没有明显的新生血管形成 据推测 的存在可能与维持这些部位血管的正常功能状态有关。在病理条件下 往往过表面或不足表达于心脏缺血、动脉粥样硬化、糖尿病性视网膜病变、肿瘤形成、关节炎和伤口愈合等过程” 表达的调节机理目前还不完全清楚。一般认为局部氧浓度是调节 分泌最为重要的因素 同时激素、缅胞因子、生长因子及一些小分子物质 都可不同程度地调节 的表达” 在体外实验发现细胞在限制氧浓度的环境下培养时 的水平明显升高而重新于正常含氧状态下培养。则可见升高 会回落。即低氧可以诱导 的表达 而高氧则抑制 的表达。 等“”将来自人子宫内膜的腺上皮细胞和问质细胞在缺氧条件下在体外培养 小时 而这种由缺氧导致的表达的升高并不因同时使用雌、孕激素而改变。低氧诱导 表达的确切机理尚不清楚。但 等““发现 与另一种低氧敏感性物质促红素 在序列上有同源性 基因上存在着一种对缺氧响应的增强予序列。在缺氧的条件下 缺氧诱导因子 便能与之结合 启动或加强基因的转录。 的基因序列分析表明 转录起始点的’端有两组 长的基因序列与 基因 ’端的缺氧响应增强子序列有 的同源性。另外 ’非翻译区中有一个 长的序列与 ’非翻译区同源部分解释了低氧对 的调节作用。另外。 的表达均受上调 抑制表达受类固醇激素的影响。大多认为雌、孕激素可上调 的表达。安徽医科人学颁 学位论文 年在月经各期测定人子宫内膜及腹水及其蛋白水平。发现分泌期内膜中 表达含量最高 与增殖早期相比 及其蛋白表达在增生中期、晚期及分泌期增加 倍。在雌二醇、甲孕酮、雌二醇加甲孕酮治疗后的表达比对照组高 对雌激素反应很快加入 小时后 可达最大量的 也引起 蛋白 的增中。提示 是雌激素反应性血管网子。但最近研究提出雌激素使子宫血管通透性增加但显著抑制血管生成 两孕激素则刺激血管生成但显著抑制血管生成 而孕激素则刺激血管生成但几乎不影响血管通透性“…。一些细胞因子及生长因子本身并不能直接刺激或抑制血管形成 但它们可以通过调节 的表达而间接发挥作用。目前发现 能增加 的表达的因子有成纤维细胞生长因子 、血小扳源性生长因子、转化生长因子 、胰岛素样生长因子 、白细胞介素 可以抑制的表达” 。癌基因的激活和抑癌基因的失活也可能调节 的表达“ 。抑癌基因 的失活能引起 表达增加 而野生型 则可抑制 表达。另外有研究发现 突变型 与蛋白激酶 的表达有协同作用含突变型 的细胞表达 水平更高 而野生型 则可抑制 表达。 受体结构 只有和特异性受体结合后才能发挥其生物学功能。 受体是 特异性的膜受体 具有高亲和力 属于酪氨酸激酶亚家族中的一个新成员。作为一种典型的跨膜镶嵌蛋白 分为胞外区、跨膜区及膜内区 部分 个免疫球蛋白样的超二级结构、胞内两个间开的酪氨酸激酶区为其特征。根据其结构和功能的不同主要分为受体 又称 受体又称 三种其中以 为主。受体由 个外显子所编码 号外显子编码胞外区 号外显子编码跨膜区 号外显子编码胞区内。 安徽医科大学硕士学位论文同受体种族间的同源性较高 可达 以上 随着种族釉类的不同 略有不同。人的 基因全长 个碱基 编码基因 编码 个氨基酸 编码基因全长编码 个氨基酸…” 。功能性的 受体是有两个单体形成的同源二聚体 也有极少部分形成异源二聚体““。 受体表达及功能除 主要在血管内皮细胞内表达但也有少数细胞能表达 能在单核细胞、肾小球系膜细胞及滋养层细胞等处表达而造血干细胞、巨核细胞、视网膜前体细胞则能表达 。另外在一些致瘤性细胞内 主要为实体性肿瘤如恶性黑色素瘤细胞 两种受体均能表达“ ”’。因为一级结构及空间结构的不一样 导致了功能上的差异。 在体内两者的作用似有不同。主要调节细胞外基层内皮细胞的内部反应 对内皮细胞向基层细胞的分化具有关键作用 则是内皮细胞有丝分裂和增殖的决定因素。研究表明在缺失 基因 激活后可以导致细胞有丝分裂 但在缺乏 基因 的细胞中 激活后则不能诱导细胞增殖。”。通过对小鼠胚干细胞基因进行靶向处理后发现 一小鼠主要表现为大小血管内皮细胞损害 但从形态上观察内皮细胞豹分化却似正常“” 一小鼠却以内皮细胞成熟障碍为主并有造血干细胞的严重减少。”。配基结合实验表明 在人血管内皮细胞中 的水平高于 水平 因此 可能是 发挥主要功能的受体。“。 促血管生长作用是特异性内皮细胞有丝分裂原 在体外可刺激血

　　骨巨细胞瘤中血管内皮生长因子表达及微血管密度相关性研究相关,表达,帮助,相关性研究,微血管密度,骨巨细胞瘤,表达及,相关性,巨细胞病毒,巨细胞

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