第一节　血液病学总论

　　在造血增殖负调控因子中有T细胞源、巨噬细胞源、LAK细胞源CIA（Colony inhibiting activity），其中以对干扰素（IFN）及肿瘤坏死因子（TNF）研究较多。

　　二、IL－2／LAK细胞在肿瘤继承免疫治疗中的应用　

　　继承免疫是指给肿瘤患者整体输入具有抗瘤活性的因子和／或细胞，直接或间接地导致肿瘤消退。

　　IL－2是由TH细胞分泌的一种淋巴因子，属糖蛋白，具有广泛的免疫活性：①刺激T细胞增殖分化；②刺激产生CTL；③促进多种细胞因子分泌；④刺激NK细胞增殖分化，增强NK活性；⑤促进B细胞增殖分化；⑥刺激产生LAK细胞，即淋巴细胞在IL－2刺激下，经3－6天体外培养可成为一种对新鲜肿瘤细胞具有强烈杀伤作用的细胞，称为淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）。LAK细胞可杀伤自体同种异体新鲜肿瘤细胞，对正常细胞无杀伤作用。联合应用IL－2和LAK细胞可取得更好的抗肿瘤效果，IL－2可使输入的LAK细胞在体内继续增殖。LAK细胞数量与IL－2剂量与疗效直接相关，临床上已用于各种实体瘤的治疗取得良好效果；亦有少数报道治疗急性白血病，亦可和化疗联合并用。治疗中存在的问题是rh IL-2比较昂贵、毒性大、获得大量LAK细胞亦较困难。

　　1986年人们发现实体肿瘤组织中分离到的肿瘤浸润淋巴细胞（tumor intiltration lymphocyte ,TIL）在体外经IL－2激活后可大量扩增并具有较LAK细胞强的杀瘤活性，且并用较小剂量的IL－2即可有明显的作用。

　　三、单克隆抗体在血液学领域中的应用

　　（一）研究红细胞及其相关抗原　①可代替目前以抗血清作为血型鉴定的方法，如已获得高亲和力和特异性的抗A和抗B单抗；②研究血型抗原的多态性，发现新抗原，如发现Rh阳性D抗原就有7种变异；③从细胞膜上分离抗原，进行生化分型；④研究血型抗原的肽谱。

　　（二）HLA抗系统的研究　HLA抗原在移植免疫和某些疾病发病中有十分重要的作用。抗HLA单抗用于；①取代目前HLA定型的试剂；②发现新抗原；③分离HLA抗原进行生化分析；④研究HLA抗原功能及其与疾病发生及预后关系。

　　（三）在血液病诊断中的应用

　　1．急性白血病　在实践中已发现FAB分类的不足及认识不统一。1986年提出形态学、免疫学及细胞遗传学，即MIC的分类诊断。在免疫学诊断中，目前应用CD系列McAb对急性白血病进行免疫分型。ALL的免疫分型进展迅速，1983年以前ALL一般分为T－ALL、B－ALL、Pre－B－ALL、NuII-ALL和普通型急淋（C-ALL）,其中C-ALL和Pre-B-ALL预后最好，N－ALL、T－ALL次之，B－ALL最差。随着McAb进展，又将ALL分为T－ALL及非T-ALL两大类，后者又分为6个亚型：Ⅰ型表达DR^＋；Ⅱ型：DR^＋，B₄^＋；Ⅲ型：DR^＋、B₄^＋、CALLA^＋；Ⅳ型；DR^＋、B₄^＋、CALLA^＋、B₁^＋；Ⅴ型：Cu重链阳性；Ⅵ型：SmIg阳性,McAb在AML上进展缓慢，尚未见到对每一FAB亚型特异的免疫表型，但也有某些相关性，如用抗血小板McAbⅡb/Ⅲa和纯红细胞抗体（Glycophorina），可分别对M₇和M₆有肯定性诊断价值。

　　2．出血性疾病　通过抗血小板单抗发现了血小板膜糖蛋白（GP）的性质与血小板反应的关系，阐明了一些血小板诱聚剂的受体。发现了巨大血小板症和血小板无力症分别与血小板表面GpIb和GpⅡb/Ⅲa的缺陷有关。利用GpⅡb/ⅢaMcAb进一步证实了GpⅡb/Ⅲa是纤维蛋白原的受体，在活化血小板中是VWF和纤维连接蛋白的受体，后二者在血小板粘附于血管内皮下起重要作用。纤维蛋白原、VWF和纤维连接蛋白属粘附蛋白，与GpⅡb/Ⅲa是粘附蛋白受体超家系成员之一。

　　3．了解造血细胞的个体发育过程与细胞恶变之间的关系，对淋巴细胞亚群的分化过程和激活状态的研究已取得很大的成绩。

　　（四）在血液病治疗中的应用

　　1．探索造血干细胞表面标记，分离和浓缩造血干细胞，代替骨髓移植。

　　2．应用于骨髓移植　用抗T－细胞McAb清除异基因供髓者骨髓中免疫活性细胞，减轻GVHD。在ABMT中清除自身骨髓中的残留白血病细胞以减少复发。

　　3．治疗急性白血病或淋巴留　单独应用特异的McAb 或将McAb与同位素，毒素或细胞毒药物偶合成“生物导弹”。

　　4．血栓导向诊断与治疗　常用的McAb有抗纤维蛋白和抗活化血小板单杭，将其与同位素（¹¹¹In、99mTC、¹²⁸I和¹³¹I等）标记后使成为血栓导向显像剂，阳性率可高达95％。将上述McAb与溶栓药物偶联成为单杭导向溶栓剂，特异性及疗效均较好。

　　5．再障　根据原发再障发病机理，应用抗IL－2受体McAb进行治疗。

　　单抗在治疗中应用还处于早期阶段，取得确切疗效，尚需克服许多困难。

　　四、急性白血症治疗进展　

　　当前白血病的治疗仍以化疗为主，其策略是在实施个体化治疗前提下，给予联合、大剂量强烈诱导和早期强化治疗。近几年突出的进展是新药问世，主要有蒽环类，包括阿克拉霉素（Aclarubicin），4－去甲氧柔红霉素（Idarubicin），表阿霉素（Epirubicin），长春花碱酰胺（vendestine），胺苯吖啶（Amsacrine AMSA），去氧肋间型霉素（Pentostatin），VP16（Etopside）及VM26(Teniposide)，米托蒽醌（Mitoxantrone）等。

　　骨髓移植　骨髓移植（BMT）的研究发展迅速，据国际骨髓移植登记组至1988年底资料，已进行异基因BMT二万余例，治疗病种20余种，70％以上是白血症，第一次完全缓解（CR₁）的AML患者，移植后五年生存率为50±5％，复发率为20±5％，相当年龄组化疗患者3年生存率为25－40％，提示BMT优于化疗。儿童CR₁ALL化疗优于BMT，但高危及杂合白血病除外，成人CR

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