免疫疗法联合疗法“猎杀”肿瘤细胞 血液病“抗癌阵营”获新进展

　　近日，记者从南方医科大学南方医院和南方医科大学珠江医院获知，在血液病“抗癌阵营”出现新尝试以及新的治疗技术，其中，免疫疗法作为癌症治疗领域中的热门趋势，利用CAR-T治疗成为淋巴瘤晚期治疗的新型武器。另外，“儿童白血病之王”JMML也有了新治疗方法，对肿瘤细胞展开有效“猎杀”。

　　“淋巴瘤已成为我国常见的十大肿瘤之一，发病率约为16/10万。发病年龄有年轻化趋势，20～40岁中青年患者越来越多。”在日前珠江医院淋巴瘤多学科诊疗中心成立大会上，该院血液科主任指出，目前该院在使用CAR-T治疗进行临床试验治疗，对于难治多复发的淋巴瘤治疗已经取得明显疗效。“目前我们已经进行了20多例CAR-T免疫治疗临床试验，有效率达50%，选择的病例都是经过三线治疗方案且无效病例，这使得晚期病人的率有了明显的提升。”称，未来白血病治疗领域将是靶向和免疫治疗时代，而副作用较大的“化疗时代”有望结束。

　　“被诊断为套细胞淋巴瘤的病人老陈给我留下了深刻印象，他在两年前确诊后去过好多家医院，做过十余次化疗，然而情况却越来越糟，在生命进入倒计时时来到珠江医院。”称，在仔细研究了病历资料后，决定把老陈纳入到CD19-CAR-T细胞治疗的临床试验中来。

　　该院涂三芳医生为老陈制定了详细的治疗方案。今年4月25日，老陈像捐献血小板一样顺利地采集了自己的淋巴细胞，共100毫升，由工作人员送至实验室进行CAR-T细胞制备。与此同时，老陈在广州接受输注细胞前的预处理化疗和一系列检查。5月18日制备好的CAR-T细胞在医生的指导下缓缓输入老陈体内。此后的日子老陈并没有出现恶心、等不适，随着时间一天天过去，老陈脖子上的肿块越来越小，两个月后完全消失。涂医生为老陈安排了的PET/CT检查，结果肿瘤已完全缓解。

　　“目前同样的治疗在美国需要收费30万～60万美元，国内正处于临床研究阶段，治疗是免费的。”指出，珠江医院血液科是国内开展CAR-T技术最早的单位之一。据悉，在此基础上还会陆续开展双CAR-T细胞序贯治疗，CAR-T细胞联合肿瘤疫苗的临床研究，旨在进一步提高复发难治恶性血液病的治愈率。

　　称，该项临床试验属于广州市重大临床专项，预计将进行共50例左右的临床试验，目前仍在招募病人中。“相信未来如果在病人第一次复发时就使用CAR-T细胞治疗，取得的疗效会更好。”

　　“在三年前，对于号称 儿童白血病之王 的JMML白血病没有有效方法，而现在，新研究的治疗方法有效率能达到90%以上。”南方医院儿科主任李春富指出，幼年型粒单核细胞白血病素称“儿童白血病之王”，是以血液中粒单核两系细胞增殖为特征的婴幼儿性恶性血液肿瘤。该病发病率只占儿童白血病的2%左右，但平均发病年龄只有2岁，病死率高。如果只采用异基因造血干细胞移植（HCT）治疗，复发率仍高达50%。因疗效差花费巨大，家长往往选择放弃。

　　据了解，李春富教授团队从2014开始采用去甲基化治疗联合HCT治疗了14例JMML病童，最长随访时间39个月，无一例复发，13例病人目前存活并无中度以上并发症，1例死于严重排异反应。“以前这种白血病做移植后病人通常1到2个月就复发，现在尝试的联合治疗方法让我们恢复了信心。”李春富指出，研究表明：JMML病人通常甲基化水平很高，抑癌基因甲基化后作用，癌细胞生长加速；相反抑癌基因去甲基化后作用恢复，癌细胞。同理，HCT后癌细胞通过DNA甲基化降低了免疫抗原表达导致“免疫逃逸”而复发。他介绍，其团队在HCT前使用去甲基化药物（地西他滨）降低了肿瘤负荷有利于植入，HCT后使用地西他滨克服癌细胞免疫逃逸，降低了复发。而且，地西他滨就像一把“双刃剑”，在增强移植物抗白血病作用的同时，因其亦有细胞毒作用而降低移植物抗宿主病。

　　另一方面，李春富团队遵循“适者”，采用首创的父母HCT与非亲缘脐血互补性移植，改善了植入和增强了抗白血病效果。采用去甲基化治疗联合HCT的14位移植患者都输注了父母半相合骨髓和非血缘脐带血，最终一半以上的患者非血缘脐带血成功植入，剩下的病人父母半相合骨髓植入。“研究表明脐血有不低于骨髓的抗肿瘤效应，加上脐血库的资源弥补了骨髓库的不足，可以做多次配型，从中选择有更强抗肿瘤效果的脐血进行移植。”据介绍，在JMML治疗上取得的经验也有益于其他白血病的治疗。(生物谷

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