Nature：重大突破CDK46剂触发抗肿瘤免疫反应机制

　　不久，医生们取得一项令人吃惊的观察结果：在某些患者中，这些旨在癌细胞的药物不仅消退背后的一种意料之外的机制。他们CDK4/6剂不仅癌细胞，而且也能够促进免疫系统和这些癌细胞。他们报道，当这些药物与其他的免疫治疗试剂联合使用时，这种抗癌效应甚至更加显著。相关研究结果于2017年8月16日在线发表在期刊上，论文标题为“CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity”。在之前的一项研究中，达纳-法伯癌症研究所的科学家们已发现CDK4/6剂能够延缓过量携带某种蛋白的癌细胞生长。这项新的研究中的发现提示着这些药物在癌症治疗中的潜力才刚刚开始被挖掘。正如早期的表明的那样，如果当与免疫治疗药物联合使用时，它们的疗效发生增加，那么这种潜力可能比现在更加明显。论文共同第一作者、达纳-法伯癌症研究所的Shom Goel博士说，“CDK4和CDk6蛋白是细胞周期的关键促进物，而且是多种实体瘤形成和生长所必需的。”Goel说，“阻断这些蛋白的试剂，即CDK4/6剂，已被美国食品药品管理局批准用于治疗一些转移性乳腺癌患者，但是它们在临床试验中也表现出治疗其他类型的肿瘤的前景。在这些药物的早期为了理解这为何发生，这些研究人员以患上乳腺瘤或其他实体瘤的小鼠为对象，研究了一种被称作abemaciclib的CDK4/6剂的疗效。他们发现这种试剂不仅肿瘤细胞周期，而且也导致免疫系统对这些这些研究人员发现这类药物以两种方式触发抗肿瘤免疫反应。这些药物导致癌细胞表面上展示的异常蛋白显著增加。这些被称作抗原的蛋白给免疫系统提供信号：死亡的或癌变的细胞存在着，需要被清除。与此同时，这些药物能够促进调节性T细胞（Tregs）水平降低，这通常会对疾病或感染作出的免疫反应。更少的Tregs导致更加猛烈的免疫系统。这些过程的累积效应就是或逆转论文共同第一作者、布莱根妇女医院血液科的Molly DeCristo陈述道，“CDK4/6剂的抗肿瘤免疫反应在某种程度上是出乎意料之外的，这是因为一些人之前曾认为CDK4/6剂阻断抗免疫反应是由于它们对T细胞增殖的影响，但是我们的研究结果情况恰恰相反。这一令人吃惊的发现为联合使用免疫治疗药物和CDK4/6剂打开大门。”中，大约20%的乳腺癌患者经abemaciclib治疗后对这种药物产生显著的反应，还有20%～30%的乳腺癌患者的在当前的这项研究中，在小鼠体内，当这些药物与被称作免疫检查点剂的免疫治疗试剂联合使用时，会取得更好的治疗结果。免疫检查点剂会癌症免疫系统的能力。这些研究人员陈述道，“看来CDK4/6剂可能能够让一些患者的癌症对免疫检查点剂的抗还需开展进一步的研究来理解为何一些患者获得CDK4/6剂治疗的全部益处，而其他的患者则不会，而且还需寻找方法将这些益处扩展到更多的患者。这些研究人员陈述道，这些结果也应当会促进在未来研究CDK4/6剂和不同类型的免疫治疗药物的联合用药方案。

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