Epsin泛素相互作用模拟肽在脑瘤治疗方案之展望：脑瘤中VEGFR2信号通的调控

　　Epsins，泛素化受体内化所需的内吞衔接蛋白，一般在人类癌症中都会表达上调。我们的研究表明，在小鼠内皮敲除epsin，通过调节VEGFR2信号途径产生非功能性血管并肿瘤生长。对于epsin依赖的VEGFR2内吞和降解，泛素化VEGFR2的泛素（Ub）和Epsin相互作用基序（UIM）是关键机制。这也预示了epsin UIM是潜在的靶向治疗目标。使用计算机辅助药物设计方法来创建用于泛素化VEGFR2的epsin结合位点-功能性竞争UIM模拟肽。具体针对VEGFR2在肿瘤血管系统中化学方法合成的嵌合UIM肽，即UPI多肽化合物，导致了非功能性肿瘤血管生成，肿瘤生长，增加了几种肿瘤动物模型的存活率。作者研究显示UPI结合泛素化的VEGFR2形成了Ub依赖性的超级复合物。总的来说，UPI多肽化合物为癌症患者提供了一种潜在的新型抗血管生成疗法的治疗方案。作者概述了该研究的要点，特别是胶质肿瘤治疗的潜在应用。

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