中美乳腺癌高峰论坛聚焦精准医疗 – NGS在乳腺癌诊疗中逐渐临床刚需

　　2017年6月17日至18日，由广东省人民医院、美中抗癌协会、广东省女医师协会乳腺癌专业委员会、广东省药学会联合举办的中美乳腺癌高峰论坛在广州召开。本次高峰论坛大咖云集。美国NCCN乳腺癌研究组责任William J. Gradishar教授、美国ABC（晚期乳腺癌国际共识）编写专家组Hope Rugo教授、美国FDA肿瘤药物顾问委员会（ODAC）荣誉Isaac Craig Henderson教授等多位全球乳腺癌领域研究者参与了这一盛会。广东省人民医院吴一龙教授、复旦大学肿瘤研究所邵志敏教授、中山大学附属孙逸仙医院宋卫尔教授、广东省人民医院廖宁教授、中山大学附属肿瘤医院王树森教授任大会。

　　其中，作为时下乳腺癌诊疗研究热点之一，本次论坛专门设立了与分型相关的病理专场。燃石医学首席运营官揣少坤女士受邀作为唯一一家NGS企业代表发表，与在场嘉宾共同探讨NGS在乳腺癌精准医学中的应用。

　　近年来，随着PARP剂与CDK剂等新型靶向药物的飞速发展，NGS在乳腺癌的应用已经渐渐从研究了临床，未来在以下这些方面，NGS都会发挥越来越重要的作用。

　　既往在乳腺癌诊疗中，对于晚期患者，一般依据RNA表达谱或激素受体蛋白表达进行分型。现代医学研究，乳腺癌可以根据雌激素受体（ER），孕激素受体（PR），人类表皮生长因子受体2（HER2）和Ki67的检测结果，分为Luminal A，Luminal B，HER2阳性与三阴性乳腺癌等多种亚型。但随着在DNA层面的探索逐渐深入，基于NGS的DNA突变谱为分型提供新的维度。一篇发表在《Nature》上的研究结果显示（如下图），一方面不同的乳腺癌亚型具有截然不同的突变谱特征，另一方面相同的亚型内也呈现不同驱动基因的突变亚组，这就为精准医疗提供了进一步细分人群的素材与线索。

　　自2015年以来，多篇重量级研究显示，在多种实体瘤中，基于NGS检测评估ctDNA浓度变化可以极为准确地定义预后高风险与低风险人群，而这一预测功效跨越不同癌种、不同亚型、不同分期、乃至不同治疗手段。一篇2016年在《Cancer》上发表的研究显示（如下图），术后2-4周首次ctDNA检测结果阴性的乳腺癌患者DFS显著长于ctDNA阳性患者，而术后持续ctDNA检测阴性的患者DFS也显著长于ctDNA于任何节点转阳的患者。这意味着，ctDNA可以作为一个动态监测预后的指标，帮助识别术后复发高风险的患者。

　　由于安吉丽娜·朱莉基于遗传基因检测结果而接受预防性双侧乳腺切除的事件，BRCA基因开始被熟知。但事实上，乳腺癌遗传易感性检测需求不仅限于BRCA基因。在2016年ASCO上的一场报告中（如下图），提示除了BRCA1和BRCA2基因以外，还有CDH1、TP53、STK11、PTEN等基因也具有高遗传易感风险。

　　即使BRCA基因本身，由于BRCA1和BRCA2的突变属“常染色体显性遗传”，包括数百种突变位点，且没有突变概率特别高的热点突变位点，这就使得遗传易感基因筛查的基因图谱变得非常复杂。

　　高通量的NGS技术具有一次检测即全面覆盖多个基因、以及相关基因所有突变位点的优势，与一代测序和PCR相比，更能精准捕获相关基因全外显子区域DNA片段，高效检出所有致病风险，为临床医生提供精准诊断依据。

　　随着更多靶向药物和免疫治疗的上市，乳腺癌用药指导的基因检测需求已不再仅限于HER2单基因。不论是定义PARP剂在乳腺癌应用的标志物——BRCA与HRD基因、内分泌治疗耐药机制的ESR1突变、探索MTOR/PIK3CA、FGFR家族、CDK相关细胞周期通等多种乳腺癌潜在靶向治疗相关的信号通，还是对三阴性乳腺癌再进行亚型的分析，以及预测免疫治疗疗效的肿瘤负荷指标，NGS都可以为临床医生在不同治疗阶段提供更多用药线索，帮助更多患者从靶向治疗中获益，也能精准寻觅免疫治疗可能获益的人群。

　　随着二代测序与液体活检技术在乳腺癌中的应用渐入佳境，它会帮助临床研究者们对肿瘤的时空进化全景迅速积累更深入的认知，从而催生临床应用与研究的新灵感。燃石医学致力于开发专业、准确、灵敏的检测技术，渴望与中国乳腺癌临床研究者共同探索与推进乳腺癌精准医疗事业，为中国患者带来更多的临床获益。

　　*COMPASS项目旨在通过基于第二代测序（NGS）技术的血液游离DNA检测，为晚期非小细胞肺癌患者进行为期一年半的动态。在一年半的时间内，燃石医学将为患者提供次数的朗清™检测，而患者不必为检测付费，但是也不获得任何报酬。通过对血液ctDNA的动态，还可以对肿瘤的复发进行预警。临床上则可以得到更加全面的基因变异信息，从而为后续的治疗决断提供帮助，提供给患者最大靶向用药机会。

　　燃石医学成立于2014年，专注于为肿瘤精准医疗提供最具临床价值的精准二代基因检测（NGS），针对不同癌种和不同临床阶段的21种检测产品涉及肿瘤良恶性检测、肿瘤靶向用药伴随检测、肿瘤复发及肿瘤遗传检测。

　　燃石医学拥有中国第一间（也是目前唯一）获得美国CLIA认证的ctDNA和肿瘤组织二代测序临床检测实验室，公司与全国各省200多家顶尖医院广泛开展合作，并累积有中国最大肺癌基因组数据库。

　　此外，燃石医学提供一站式NGS平台解决方案，致力于推进NGS检测落地医院病理科，惠及更多肿瘤患者。目前，燃石是首个通过国家食品药品监督管理总局（CFDA）审核进入《创新医疗器械特别审批程序》的肿瘤应用方向NGS公司。

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