炎症记忆促进皮肤上皮干细胞更快地修复皮肤损伤

　　2017年10月20日/生物谷BIOON/---疤痕可能会消退，但皮肤会记得。在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学的研究人员出伤口或其他有害的触发炎症的经历会给驻留在皮肤中的上皮干细胞（epithelial stem cell, EpSC）带来持久的记忆，它们更快地愈合随后发生的皮肤损伤。相关研究结果于2017年10月18日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Inflammatory memory sensitizes skin epithelial stem cells to tissue damage”。

　　这些补充皮肤外层的上皮干细胞从炎症---身体本身对损伤或感染作出的反应---中获得线索。初始的炎症让这些干细胞变得：当它们再次炎症来临时，它们更快地作出反应。

　　这项研究提供首个皮肤能够形成对炎性反应的记忆。资深作者Elaine Fuchs教授说，这一发现可能对更好地理解和治疗一系列医学疾病产生重要的影响。

　　Fuchs说，“通过增强对炎症作出的反应，这些记忆有助皮肤维持它的完整性，这一特征有利于在受伤后伤口愈合。这种记忆可能也有不利的影响，比如导致某些炎性疾病如银屑病复发。”

　　无论是太阳晒伤、微生物入侵还是用剪刀剪纸时导致的伤口，皮肤很快就会发炎---红肿、肿胀和疼痛，这是因为身体试图这种损伤和启动修复。

　　人们长期以来就已知道免疫系统保持对炎症的记忆，从而使得对复发染作出更快的反应。但是Fuchs实验室的科学家们猜测其他类型的长寿细胞可能类似地记住炎症。皮肤值得研究的原因在于：作为身体的性屏障，它能频繁的。

　　明显的是，皮肤最外层（即上皮）的大多数细胞并不会停留足够长的时间来形成这些记忆。相反，它们在上皮中向上迁移，并且最终脱落。然而，在上皮深处，驻留着负责持续地补充它的干细胞，即上皮干细胞。在皮肤从炎症中恢复后，这些干细胞能够长时间地存在；正如Fuchs团队发现的那样，这种经历改变了它们。

　　在针对小鼠开展的实验中，博士后研究员Shruti Naik,和研究生Samantha B. Larsen在已经历炎症的皮肤口愈合的速度是从未经历炎症的皮肤中的两倍多，即便这种初始的炎症经历早在6个月前就已发生，也是如此。Fuchs团队认为愈合过程加快的原因在于经过炎症的干细胞更好地迁移到伤口中进行修复。

　　在其他的实验中，这些研究人员发现了重新连接这些上皮干细胞的基本机制。他们炎症触发一种让细胞染色体上的不同位点打开的过程，这就使得某些基因能够被激活。在皮肤恢复后，这些位点中的一些在长时间内保持，从而允许这些基因在炎症再次来临时能够更快地。

　　一个被称作Aim2的基因（编码一种“损伤和”蛋白）似乎尤为重要：最初的炎症促进它的表达持续增加。炎症再次来临会迅速地激活这种蛋白，从而导致一种炎性信号产生，而且这种信号增强这些干细胞迁移到伤口中的能力。

　　炎症有时会失控，就像在银屑病等自身免疫疾病中发生的那样。在银屑病中，有鳞的红色斑块经常在同一个地方重复地出现。这些新的研究结果提示着皮肤本身可能导致这种反复出现的炎性反应。

　　但是事实上，它的影响远不止局限于皮肤深处。Fuchs团队的发现可能也与影响身体其他部位（如肠道内壁）的炎性疾病相关联，这是因为肠道内壁与皮肤一样，也是由上皮干细胞补充的。

　　Larsen说，“炎性疾病长期以来被归咎于免疫细胞对身体的。然而，这显然不是唯一的原因：干细胞可能也是重要的促进者。”

　　鉴于干细胞的愈合能力随着年龄的增加而降低，以及在癌症中完全失效，通过炎症导致的重编程可能也对这些疾病产生重要的影响。

　　Naik说，“更好地理解炎症如何影响干细胞和组织中的其他组分将引发我们对癌症等很多疾病的理解产生性的影响，并且可能导致人们开发出新的疗法。”（生物谷

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