Nat Chem Bio：什么？“百草枯”也会导致帕金森症？

　　最近，西北大学的研究者们利用新型的基因编辑技术鉴定出了在除草剂中导致帕金森症发作的关键基因。

　　根据该文章的自身作者，来自西北大学医学院的教授Navdeep Chandel的说法，在这项研究中，作者验证了利用CRISPR-CAS9工具对氧代谢压力进行基因筛查的可行性。相关结果发表在最近一切的《Nature Chemical Biology》上。

　　百草枯是一种常用的除草剂，这种除草剂会导致细胞因氧代谢压力而死亡。虽然美国与欧盟早已使用这种除草剂，但整个亚洲以及发展中国家仍在使用。此前研究已经证明摄入百草枯会导致肺纤维化以及死亡，而2011年的一项研究则发现了其与帕金森症之间的关系。

　　此前研究，帕金森症的一个主要病因是小脑基底核区域神经元多巴胺分泌功能失活。而这部分区域的神经元对于氧代谢压力十分，因此科学家们好奇百草枯是否会导致氧代谢压力进而引发帕金森症的发生。

　　作者等人利用CRISPR-CAS9筛选的手段建立了数千株细胞系，每一株都具有单一的基因突变。由于百草枯的主要作用机制是引起细胞氧代谢压力，因此作者仅仅将于细胞代谢有关的基因进行了逐一突变，总共获得了3000株细胞。

　　当作者将这些细胞进行百草枯处理时，发现大部分细胞出现了死亡现象，但仍有一部分细胞能够存活，这表明这些细胞敲除的基因对于毒性存在响应。

　　科学家们进一步鉴定出了三个对百草枯有抵抗性的基因：POR, ATP7A以及SLC45A4.POR编码的蛋白质存在于内质网上，它被认为是引发氧代谢损伤的关键。“一些人群存在遗传突变，导致这一基因的表达水平很高。这类人群对于百草枯则十分”。（生物谷

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