2017年10月25日/生物谷BIOON/---胰岛素是一种调节葡萄糖储存的激素。2型糖尿病的根源在于胰岛素抵抗性（insulin resistance），即细胞停止对来自这种激素的指令作出反应。恢复胰岛素性是预防和治疗糖尿病的一种有效的策略，但是市场上唯一销售的恢复胰岛素性的药物也会促进脂质（脂肪）产生，这会导致一些严重的副作用。在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学、西奈山医学院和阿斯利康公司（AstraZeneca）的研究人员发现改善胰岛素性同时避免这些副作用可能是可行的。相关研究结果于2017年10月19日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Selective Inhibition of FOXO1 Activator/Repressor Balance Modulates Hepatic Glucose Handling”。胰岛素是胰腺分泌的一种激素，它细胞从血液中摄取葡萄糖，并且利用它提供能量。当细胞对胰岛素产生抵抗性时，葡萄糖就会在血液中堆积。最终，胰岛素抵抗性就会导致2型糖尿病。 论文通信作者、哥伦比亚大学糖尿病研究中心主任Domenico Accili博士说，“人们一直在寻找克服胰岛素抵抗性同时又不会无意中引发脂肪堆积的方法。但是，之前的努力都没有取得成功。”一种已被研究过的方法是蛋白FOXO1。动物研究已表明当FOXO1遭受时，肝脏产生更少的葡萄糖。但是正如其他的胰岛素剂（insulin sensitizer）一样，FOXO1也会促进脂质产生。Accili博士说，“因此，利用一种广泛作用的FOXO1剂治疗胰岛素抵抗性能够导致一系列不想要的副作用，比如体重增加。不幸的是，有了FOXO1胰岛素剂，你必须好坏都要承受。”在当前的这项研究中，这些研究人员寻找一种部分FOXO1的方法，从而使得葡萄糖水平下降，但是脂质水平未受影响。论文共同作者、阿斯利康公司创新药物与早期开发生物技术部门科学家Daniel Lindén说，“我们需要了解的是这两种FOXO1调节的机制如何存在差异，因此我们能够鉴定出选择性的剂。”在小鼠体内开展的研究中，Accili博士和他的同事们发现FOXO1与蛋白SIN3A一起脂质产生。Accili博士说，“这提示着如果我们能够发现作用于FOXO1的葡萄糖产生部分同时不会干扰SIN3A的，那么我们能够改善胰岛素性，降低血糖，同时不会增加脂肪水平。”这些研究人员通过筛选一百万个小，鉴定出几个仅在肝细胞中发挥预期效果的小。他们进一步更加详细地描述这些小中的三个，这有潜力为开发新型胰岛素剂铺平道。Accili博士说，“下一步就是在动物试验中优化这些化合物，并为临床试验奠定基础。我们对有可能开发一种新的更加安全的糖尿病治疗方法感到兴奋。”（生物谷Fanny Langlet, Rebecca A. Haeusler, Daniel Lindén et al.Selective Inhibition of FOXO1 Activator/Repressor Balance Modulates Hepatic Glucose Handling. Cell, Published online: October 19, 2017, doi:10.1016/j.cell.2017.09.045
