上海交通大学和济南军区总医院等Cell子刊聚焦肿瘤乏氧信号机制

　　恶性肿瘤作为人类最大的健康杀手，其预防和治疗仍是困扰患者和医学科学界的一个难点。其中，实体肿瘤占临床恶性肿瘤85%以上，而乏氧是实体肿瘤的重要特征之一。仅仅通过手术切除、放疗、化疗等方法，往往不能根除肿瘤。近年来，肿瘤干细胞学说不断被大家接受。肿瘤干细胞是一群具有更新、多向分化潜能、具有启动和重建肿瘤组织表型能力的肿瘤细胞，参与肿瘤的转移、复发和对放化疗的耐受。肿瘤区乏氧产生的肿瘤干细胞和细胞休眠状态被为是肿瘤耐药和复发的根源。针对乏氧肿瘤的高效治疗是国际医学界的实现肿瘤彻底治愈必须克服的重要难题。

　　肿瘤早期，由于血管生成和过快的肿瘤细胞增殖不匹配，肿瘤处于乏氧的，刺激缺氧因子（HIFs）。实体瘤乏氧肿瘤微，不仅会降低了肿瘤对放疗、化疗的性，而且会肿瘤新生血管的形成，从而诱发肿瘤细胞的复发、和转移；尤其是当肿瘤干细胞发生基因、表观遗传学、表观组学和代谢模式重编程后，会更加适应乏氧，是肿瘤难以治愈的重要原因。

　　目前，开发的HIFs剂和缺氧前体药物可以通过靶向HIF和肿瘤缺氧。同时，也可作为实体肿瘤的重要特征和可利用的肿瘤一个治疗靶点。作者们提出未来肿瘤乏氧信号机制的重要研究问题和方向以及靶向肿瘤乏氧治疗的一些干预新策略。

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