生二胎须知：两胎出生间隔与孤独症风险相关

　　早期发育探索研究（SEED）显示，孤独症谱系障碍（ASD）风险似乎与两胎的出生间隔（IPI）有关——若距离上一胎的时间间隔＜18个月或≥60个月，下一胎罹患ASD的风险升高。然而，IPI与其他发育性障碍的患病风险并无显著相关性。

　　SEED队列于2007年建立，美国6个研究中心参与其中。该研究采用病例对照设计，旨在探讨ASD的孕前及产后高危因素。本项研究于11月22日发表于Autism Research。

　　SEED共纳入了三组受试者，分别为ASD患儿（n=356，男孩占81.7%）、除ASD之外的其他发育障碍的患儿（n=627，男孩占64.9%）及一般人群（n=524，男孩占53.6%），均为二胎及之后出生者。母亲的生育情况经由电脑辅助的电话加以确定。

　　此外，IPI过短或过长在严重ASD患儿（41.1%）中也更为突出，aOR分别升高至2.0（95% CI, 1.3-3.3）和 1.8（95% CI, 0.99-3.2）；若上一胎出生不久后即再次受孕，下一胎罹患严重ASD的风险为IPI在18-60个月之间的2倍。

　　尽管既往已有研究显示，IPI可能与ASD风险相关，但本项研究的第一作者、流行病学家Laura A. Schieve等指出，本项研究首次同时探讨了IPI与ASD及其他非ASD的发育障碍之间的相关性。

　　关于IPI过短升高下一胎罹患ASD的风险，其中一个解释是营养缺乏，尤其是叶酸，该物质对于神经发育及DNA甲基化至关重要；其他潜在因素还包括母亲自前次妊娠延续而来的炎症状态，母亲应激水平升高，以及并发症。下一胎无意间的过早到来也可能影响备孕，推迟生活方式的调整，如戒烟。另外，现代女性的生育年龄逐渐推迟，也容易造成IPI缩短。

　　“这一现象或许反映了母亲缩短妊娠间隔的一种焦虑心态及主观愿望。当然也有一些女性，在怀第一胎时遇到了困难，也容易出现短IPI的现象。”作者指出。

　　针对长IPI升高ASD风险，一方面可能因为随着母亲年龄的增大，生育力及其他各方面状况大不如前，另一方面也可能与意外怀孕、来不及调整状态有关。

　　值得注意的是，IPI似乎仅仅影响了ASD的患病风险甚至严重度，而其他发育障碍则未受影响。研究者认为，其机制有待进一步探讨。

　　“尽管仍有很多问题悬而未决，但本项研究发现与既往其他研究一致。鉴于IPI是可以主观控制的，其结果对于优化妊娠方案具有一定意义。未来仍需进一步开展研究，以更好地进行宣教。”

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