自身免疫性肝炎的肝细胞癌变风险有多大？

　　人们对肝病之所以重视与恐惧，很大程度由于肝病的严重后果——“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲。这其中以病毒性肝炎，尤其以乙型肝炎和丙型肝炎最多，其次非酒精性脂肪肝和酒精性肝病的研究也很多，但关于自身免疫性肝炎的文献相对较少，那自身免疫性肝炎进展为肝细胞癌的风险有多高？

　　最近Clinical Gastroenterology and Hepatology发表了一篇荟萃分析“自身免疫性肝炎肝细胞癌的发生与决定因素：系统评价与荟萃分析”。现摘译如下，以飨读者。

　　自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）是一种由针对肝细胞的自身免疫反应所介导的肝脏实质炎症，以血清自身抗体阳性、高γ-球蛋白血症以及肝组织学上存在界面性肝炎为特征，如不治疗可导致肝硬化和肝功能衰竭。AIH的临床表现多样，一般表现为慢性、隐匿起病，但也可表现为急性发作，甚至引起急性肝功能衰竭。

　　自身免疫性肝炎在诊断之初，约有三分之一的患者已经发展成肝硬化，而没发展成肝硬化的患者，如果不予以皮质激素等免疫治疗，也以每年0.1%～8.1%不等的速度演变成肝硬化。

　　在美国，肝细胞癌是数量增加最快的肿瘤，也是5年率最低的恶性肿瘤，因此，美国肝脏研究协会（AASLD）强烈对肝细胞癌高危人群每年最少1.5次筛查与检测肝细胞癌。肝硬化人群显然属于HCC高危人群，80%～90%的肝细胞癌仍来自于肝硬化，自身免疫性肝炎相关的肝硬化也与肝细胞癌的发生休戚相关。欧洲肝脏研究协会（EASL）已经推荐对自身免疫性肝炎进行肝细胞癌的随访与监测，但AASLD尚无推荐。此文显然意在寻找自身免疫性肝炎发展成肝细胞癌的相关。

　　文章作者系统检索了PubMed、Embase数据库自2016年6月至今的所有与AIH的肝细胞癌发病率队列研究相关的文章。最终共有25项研究（20篇论文和5篇摘要）入选，共6528名AIH患者符合入组要求。 随访队列中位大小为170例（范围：25～1721例），随访中位时间为8.8年（范围：3.3～16年）。这25项研究包括5项研究，12项欧洲研究，7项亚洲研究和1项研究。其中4项为前瞻性研究，4项为回顾性和前瞻性研究，其余的17项为回顾性队列。

　　大多数AIH患者为女性患者（80.4%；范围：61.6%～91.7%），平均入选年龄为46.1岁（范围：36～62岁）。32.4%的AIH患者在诊断时伴有肝硬化，29.1%的AIH患者并发其他自身免疫性疾病。

　　5项研究使用多变量回归分析确定与肝细胞癌发展相关的因素，包括年长、男性、基线肝硬化状态、AIH复发次数和酒精使用。

　　该项Meta分析中，整体AIH的肝细胞癌发生率为1.007%/年（10.07 / 1000人年）。研究还发现几乎所有发生HCC的患者在随访期间都发生肝硬化。总的来说，这些数据支持监测AIH的病情严重程度与启动肝硬化患者进行肝癌筛查。

　　根据已发表的文献，乙型肝炎HCC发病率为0～7 / 1000人年，乙型肝炎肝硬化的HCC发病率为9～54/1000人年，慢性丙型肝炎HCC发病率为1～87/ 1000人年，丙型肝炎肝硬化HCC发病率37～71/1000人年。根据研究结果，AIH肝硬化患者发生HCC的风险低于乙型肝炎、丙型肝炎以及PBC相关的肝硬化患者。

　　笔者学习此文感受，自身免疫性肝炎虽然直接发展成肝细胞癌的比例低于乙型肝炎和丙型肝炎，但在随访过程中，发展成肝硬化的比例的确常高的，AIH相关肝硬化发展成肝细胞癌的比率并不低。医生与患者均应自身免疫性肝炎发展成肝细胞癌的风险，应该加强监测。

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