谈谈偏头痛的治疗研究进展：何去何从？

　　自曲普坦类药物正式亮相以来，偏头痛急性期的治疗迎来了春天。随后，曲普坦类药物的家族逐渐壮大，随即宣告了麦角类衍生物时代的终结。可以说，曲坦类药物的诞生为偏头痛的治疗划定了一个转折点，并获得了从未有过的关注。

　　此后研究人员开始聚焦于NSAIDs与曲普坦家族药物联用的疗效，研究围绕着其安全性、有效性、一致性、药物相互作用、药效动力学展开，并讨论了年龄在18岁以下或65岁以上患者的应用可能性，以及常见不良事件和患者的残疾水平。尽管如此，据统计目前仍然只有27%的患者接受了正确的诊断，并且只有17%的患者会在急性治疗时使用曲普坦。

　　在这一漫长的阶段，研究者们的研究重点开始转向慢性偏头痛形式的定义。而这又使得另一个问题浮出水面，即频繁偏头痛发作患者的药物过度使用问题。随着时间的推移，关于这一问题的辩论越来越炙手可热，人们一直在争论药物过度使用性头痛是一种单独的分类，还是慢性偏头痛治疗的必然并发症。

　　然而现在人们发现，曲普坦类药物是药物过度使用性头痛的重要原因。因此，单克隆抗体出现在偏头痛领域，标志着偏头痛的治疗进入了一个新时代。

　　当前的偏头痛治疗新药研究主要围绕着CGRP或其受体而展开。虽然偏头痛预防性治疗正在如火如荼地发展，但研究显示新药治疗的普及率却在下降。并且不幸的是，目前缺乏原发性头痛相关的随机对照研究，目前我们仍然处于基于真实世界而逐渐恢复老药治疗的阶段。

　　人们距离偏头痛治疗的理想化仍然很远，似乎并没有一种解决方法，可以满足83%从未用过曲普坦类药物治疗的患者需求。

　　偏头痛界范围内造成了很大的疾病负担，患者群体占总人口的14%，在所有疾病中排名第三，并造成了50岁以下人群的残疾。不幸的是，大多数偏头痛患者选择联合使用NSAIDs与不同的化合物（如咖啡因、麦角类衍生物、巴比妥类药物等）来治疗急性发作，但这些化合物确实带来了药物过度使用的慢性并发症。

　　不同于曲普坦类药物的化学结构及药理学特征，新型五羟色胺（5-HT）受体激动剂——lasmiditan的诞生，为急性偏头痛治疗领域带来了一些进步。从药物机制的角度来看，lasmiditan的功效是通过非血管性机制介导的，没有曲坦类似物的典型血管收缩剂活性。这种药物的诞生，有望弥补急性偏头痛治疗现状中的一些问题。

　　另外，虽然2/3的预防性治疗研究聚焦于新型药物，但急性期的治疗研究中仅有1/6左右是关于新型药物的。针对CGRP或其受体的单克隆抗体将是一种额外的预防性治疗选择，可通过降低发作频率和减轻疼痛严重程度，来更容易地治疗急性偏头痛发作。这种未满足的需求需要更多新的想法，帮助患者确定一个简单、快速、安全的选择目标。

　　该药物是众多阻滞CGRP药物中的一种，第3期试验的初步结果显示，与安慰剂相比，接受这种药物治疗的患者发生偏头痛的可显著减少，最常报告的不良事件为注射部位疼痛，安慰剂和积极治疗组的报告比率相似。

　　该药物的相关研究于今年的美国神经病学会年会上公布，研究结果显示可显著减少慢性偏头痛对日常功能的影响。研究使用的剂量为单次静脉注射300毫克、100毫克、30毫克或10毫克，所有剂量均耐受良好，无严重治疗相关不良事件报告。

　　该药物的相关研究同样发表于今年的美国神经病学会年会，并且有两项关于该药物的研究结果正式公布，均显示安全有效，且不良事件发生率与安慰剂相当。这种单克隆抗体与其他单克隆抗体不同，是受体性的。因此，预计这种类型的药物不会对免疫力等问题造成长期的副作用。

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