卡培他滨致手足综合征预测因子出炉基因检测有望用于不良反应管理

　　卡培他滨，一种口服的氟尿嘧啶类化疗药物，常规应用在多种实体瘤的诊疗过程中。但手足综合征（HFS）是其常见的副反应之一。研究表明，行单药卡培他滨治疗的患者的手足综合征发生率为43%-71%。

　　尽管手足综合征不会对生命造成，但是严重降低了患者的生活质量，影响患者的依从性，对患者预后造成一定影响。

　　我们经常会因患者不能耐受手足综合征而不得不进行减药或停药，也会一定程度上影响患者的结局。

　　手足综合征的病理生理机制缺很少有人研究。在临床工作中，很多医生会应用维生素B6作为HFS的预防和治疗手段之一。

　　但是，维生素B6真的为HFS有效的干预手段吗？最近，一项关于探究HFS预测因子和应用维生素B6预防HFS作用的随机对照试验结果于7月13日发表在JAMA Oncology上，让我们一探究竟。

　　该研究入组接受最多八个周期卡培他滨治疗的患者，随机被分配至干预组（在口服卡培他滨治疗的同时每天接受200mg维生素B6）和对照组（口服卡培他滨+安慰剂），并应用性别、辅助/新辅助/姑息等治疗阶段分层。

　　主要研究终点为2度以上HFS的发生率。次要研究终点为预测HFS的生物标志物，包括基线的叶酸和维生素B12水平，基因测序结果等。

　　维生素B6组2度以上HFS发生率为31.4%（n=33），安慰剂组为37.1%（n=39），差异无统计学意义（p=0.38）。

　　在单因素分析中，卡培他滨的起始剂量（p=0.001）、血浆叶酸水平（p=0.003）、红细胞叶酸水平（p＜0.001）为手足综合征的高危因素，为HFS发生的预测因子。

　　基因测序方面，HFS的发生与300个DNA突变有关，包括DPYD、MACF1、SPRY2等与伤口愈合相关的基因。

　　该研究表明，血浆和红细胞中的叶酸水平对HFS发生具有预测作用，并且在全基因组测序的结果中，筛查出了300个可能预测HFS发生的基因变异。

　　所以，在支持治疗和不良反应等方面，基因测序也可以筛查出预测、指导诊疗的标志物，值得进一步探索研究。

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