Science子刊：“神药”新阿司匹林“助攻”癌症免疫疗法

　　“世纪之药”阿司匹林又出新了。这次与癌症免疫疗法息息相关。发表在《科学》子刊上的一项研究发现，血小板能够通过T细胞，帮助癌症“躲过”免疫系统，而当联合了常见的抗血小板药物（如阿司匹林），T细胞疗法能够更加成功地提高抗癌免疫力。

　　5月5日，发表在Science Immunology上一篇题为“Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis”的论文中，来自南卡罗莱纳医科大学（MUSC）的研究人员发现，血小板能够通过T细胞，帮助癌症“躲过”免疫系统。同时，临床前研究表明，当联合了常见的抗血小板药物（如阿司匹林），T细胞疗法能够更加成功地提高抗癌免疫力。

　　MUSC的Zihai Li博士是该研究的通讯作者，致力于研究肿瘤究竟是如何躲过免疫系统的。研究小组发现，血小板会一种抗癌T细胞活性的——TGF-β。这并不令人意外，因为TGF-β被认为在肿瘤生长中发挥作用已有几十年。

　　事实上，大部分TGF-β是不活跃的（inactive）。Li和他的研究小组发现，血小板表面有一种被称为GARP的蛋白。该具有独特的能力，能够捕获和激活TGF-β。这使得血小板变成了激活型TGF-β的主要来源。换句话说：血小板帮助肿瘤穿上“隐身衣”，免疫系统的。

　　Li说：“多年来，研究人员发现，血小板不仅仅与凝血有关。”有证明表明，血小板可能会使癌症恶化。举例来说，出现与癌症相关过度凝血症状的患者几乎总是有一个更糟糕的预后。

　　在这项研究中，科学家们发现，与携带正常血小板的小鼠相比，携带基因缺陷血小板的黑色素瘤小鼠肿瘤生长要慢得多，且T细胞要活跃得多。

　　随后，研究小组从人和小鼠的血液中分离出了血小板和T细胞。两种情况下，具有激活凝血活性的血小板都会T细胞响应。科学家们分析了激活型血小板的，结果发现，能够大部分T细胞的就是TGF-β。

　　接着，研究小组开始调查血小板是如何激活TGF-β的。研究发现，在GARP缺陷的转基因小鼠中，过继T细胞疗法更成功地控制了黑色素瘤。这表明，不具有捕获和激活TGF-β能力的血小板不能抗癌T细胞。相似的结果也在结肠癌小鼠中得到了。

　　最后，研究还，当联合了阿司匹林和氯吡格雷（clopidogrel）这两种抗血小板药物进行治疗后，携带正常血小板且接受了过继T细胞疗法的黑色素瘤小鼠存活更久，复发更少。研究人员指出，在他们的实验中，仅使用抗血小板药物没能成功对抗黑色素瘤。

　　这项为在过继T细胞疗法临床实验中测试抗血小板药物提供了依据。Li和他的研究小组想要知道，是否结合抗血小板药物的联合疗法能够改善现有的癌症治疗。目前，他们正在等待一项临床试验的批准。在这一试验中，他们将测试某些检查点剂联合阿司匹林和氯吡格雷治疗晚期癌症患者的疗效。

　　阿司匹林作为医药史上的经典药物之一已应用百年，起初以镇痛消炎为主要功效，逐渐又被发现有抗血栓的作用。在整个二十世纪，它被称为影响人类的世纪之药。近些年，关于阿司匹林抗癌的研究层出不穷。

　　除了研究阿司匹林防治各类癌症的效果，一些科学家团队也在寻找阿司匹林抗癌背后的机制。小编在先前的报道中曾过两篇关于“血小板”理论的研究。

　　研究中，科学家们将激活的血小板与3组癌细胞混合。这3组癌细胞分别是转移性结肠癌细胞、非转移性结肠癌细胞以及非转移性胰腺癌细胞。当将阿司匹林添加到混合物中，他们发现，血小板不再能够刺激胰腺癌细胞和非转移性结肠癌细胞的生长和增殖。

　　回顾完阿司匹林的抗癌“血小板理论”，再为大家介绍一项小编在看到Science Immunology这项新时最先想到另一：“巧借”血小板，让PD-L1抗体直达肿瘤处。

　　具体来说，科学家们设计了一种新方法，将免疫检查点抗体依附在血小板的表面，然后，这些携带“抗癌武器”的血小板会流至伤口处，microtumor或循环肿瘤细胞。

　　利用黑色素瘤和三阴性乳腺癌小鼠模型，研究小组使用装载检查点剂（已获FDA批准的PD-L1剂Atezolizumab）的血小板手术处残留的microtumor。为了模拟转移性肿瘤，研究小组给小鼠注入了循环肿瘤细胞。结果发现，与安慰剂组比，这一新疗法通过降低癌症再生和转移风险，显著延长了手术后的总体。

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