速递 这些药物有助于降低糖尿病患者心血管疾病风险

　　美国糖尿病协会（Association Diabetes Association，ADA）是糖尿病领域的全球权威性机构，自1940年成立以来一直致力于预防和治疗糖尿病，以及改善受糖尿病影响所有人的生活品质。2017年6月9日至13日，美国糖尿病协会第77届科学会议在会议中心举行，这是全世界最大的集中在糖尿病研究、预防和护理领域的科学会议。

　　会议上一项名为ODYSSEY研究显示，PCSK9剂alirocumab单抗可降低2型糖尿病患者的低密度脂蛋白胆固醇水平以及非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）。

　　糖尿病患者更容易发生胆固醇异常，导致心血管疾病（CVD）风险增加。血液中的胆固醇水平由肝脏调节：肝脏上的某些受体能够结合胆固醇并使其分解；PCSK9是已知可降低这些受体活性的蛋白质。Alirocumab是一种已经获得FDA批准的单克隆抗体，可有效PCSK9蛋白损害这类肝脏受体降解胆固醇的功能，于是允许更多的胆固醇被肝脏分解，降低胆固醇水平。

　　ODYSSEY是一项大型临床研究计划，针对利用了alirocumab的药物特性进行多项研究试验。ODYSSEY-DM胰岛素试验是在美国和欧洲的108个临床中心进行的国际、3期、随机、双盲、安慰剂对照研究。该试验招募了经胰岛素治疗的1型糖尿病患者（T1D）和2型糖尿病患者（T2D），并且他们还具有高度心血管疾病风险和高胆固醇血症（高水平的“坏”胆固醇），接受最大耐受性他汀类药物治疗后疾病控制不足。

　　此次分析概述了T2D患者的研究结果。试验共纳入441例T2D患者，筛查时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平为70mg/dL（1.81mmol/L）。患者服用最大耐受性降胆固醇药物（称为他汀类药物）或无法耐受任何他汀类药物。此外，患者具有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或至少一种其他心血管因素。患者被随机分配为每两周一次注射75mg的alirocumab单抗（N=294）或安慰剂（N= 147）。Alirocumab组在8周时LDL-C水平为70mg/dL的患者；在第12周时接受增加至150mg的盲目剂量（盲药剂量表明临床医师和患者不知道是给药或安慰剂）。试验的主要终点是治疗组之间的差异，计算LDL-C从基线到第24周的百分比变化，以及不良事件。

　　结果表明，24周时与安慰剂相比，alirocumab单抗显著降低了低密度脂蛋白胆固醇达49％，并改善了其他脂质参数。此外，80％的患者达到推荐的LDL-C目标水平，alirocumab剂量为75mg。研究人员得出结论，alirocumab单抗和胰岛素的共同是安全的，alirocumab和安慰剂之间的不良事件发生率一般相似。此外，alirocumab单抗通常耐受性良好，不影响葡萄糖控制。

　　虽然这是PCSK9剂在T2D患者中的第一次专门性试验，但结果与以前在ODYSSEY方案中所见到的相当。这项研究还评估了alirocumab单抗对一些较新的脂质参数的影响，这将使研究人员能够更好地了解alirocumab对致动脉粥样化糖尿病血脂异常（ADD）的影响。ADD的特征是高血清甘油三酸酯、升高的LDL水平、低HDL水平和餐后脂肪血症，胰岛素抵抗是引起ADD的主要原因。

　　圣迈克尔医院（St. Michaels Hospital）李嘉诚知识研究所（Li Ka Shing Knowledge Institute）的研究员、大学医药学和营养学教授Lawrence Leiter博士说道：“糖尿病患者心血管疾病高，血脂异常是大血管并发症的主要因素之一。糖尿病患者尽管目前使用降脂标准治疗，但持续存在脂质异常现象，导致心血管疾病风险增加。对于糖尿病患者来说，心血管风险随着糖尿病发病时间的延长而增加，特别是在胰岛素治疗患者中。ODYSSEY DM-胰岛素研究提供了有用的资料，了解了alirocumab在高心血管风险患者群体中的功效和安全性，并将有助于指导他汀类药物治疗之外的临床决策。”

　　根据一项名为REMOVAL的调查结果，二甲双胍可能是一种有效的长期治疗策略，值得加入到糖尿病患病个体的护理计划中去，以减少1型糖尿病患者的心脏病风险。

　　用来一线治疗2型糖尿病患者，控制葡萄糖水平的药物二甲双胍被认为是一种相对廉价的药物，其实它也广泛被用于改善2型糖尿病的心血管疾病风险。本研究REMOVAL调查了1型糖尿病患者是否可以获得类似的益处。医师们一般认为二甲双胍可以适用于体重超重的1型糖尿病患者，以帮助控制血糖和体重，从而降低每日胰岛素的剂量。这个多中心的国际临床试验在英国、、、丹麦和荷兰的23个站点中心招收患者。研究人员旨在调查研究三年疗程的二甲双胍是否可以减少那些心血管疾病（CVD）风险增加的1型糖尿病中年病人患心脏病的几率。研究中使用超声波测量颈部颈动脉大血管中的增厚（动脉粥样硬化），以作为心脏病的替代标志物。动脉粥样硬化这一动脉硬化形式是导致心脏病发作、中风和外周血管疾病的主要原因。

　　REMOVAL研究了428名长期患有1型糖尿病的中年，他们平均33岁。患者具有三个或更多的心血管疾病因素：包括27以上的BMI指数、A1C大于8.0、已知的CVD/外周血管疾病、目前为吸烟者、高血压、高胆固醇或高甘油三酯、显著的CVD家族史或糖尿病持续时间超过20年。

　　试验参与者进行了口服二甲双胍长达三年的干预措施（两片500mg片剂）或匹配安慰剂。动脉粥样硬化进展程度使用Diabetes Control and Complications Trial超声方案测量，接受二甲双胍的糖尿病患者显著降低了动脉粥样硬化进展程度；当用于非糖尿病试验参与者时，动脉粥样硬化测量也有相同趋向。由于A1C只有短期减少，因此葡萄糖控制无释这一现象。二甲双胍可以直接作用于抗动脉粥样硬化的机理，包括白细胞的功能、改善内皮细胞功能，以及减缓晚期糖基化终产物（AGEs）的产生。

　　接受二甲双胍治疗的患者体重减轻，研究过程中胰岛素剂量减少。然而，A1C水平降低仅在二甲双胍治疗的头三个月有所显示。80％以上的试验参与者已经服用他汀类药物，胆固醇也减少了。因此，体重减轻和胆固醇降低可能在减少动脉粥样硬化方面发挥作用。有些病人由于恶心或腹痛而停止服用二甲双胍，低血糖风险并没有增加。

　　苏格兰格拉斯哥大学（University of Glasgow）糖尿病学教授、首席研究员John Petrie博士说道：“体重和胰岛素剂量的减少或多或少是在预期之中的。然而，我们惊讶地发现使用二甲双胍疗法可以降低LDL-胆固醇和动脉粥样硬化进展。REMOVAL的结果支持更广泛的处方使用二甲双胍，以帮助减少1型糖尿病一生中的心脏病因素，也影响了其目前在2型糖尿病患者中的用途。”

　　这项已经进行了三年随访的REMOVAL试验是迄今为止二甲双胍用于1型糖尿病患者的最长研究之一，还收集了二甲双胍对心血管病发事件长期影响的。完整的研究数据也同时刊登在医学期刊《Lancet Diabetes and Endocrinology》上。

• 上一篇：药明生物正式在联交所挂牌交易
• 下一篇：速递 Janssen银屑病关节炎药物取得3期成功