疲劳是最常见的癌症相关疾病之一,癌症相关疲劳(Cancer-RelatedFatigue,CRF)是由癌症或癌症治疗引起的,干扰机体正常功能并伴持续的主观上的疲劳感,它可以发生在治疗期间或者是治疗后。
癌症相关疲劳程度的判定主要借助于疲劳评定量表,如BFI等被应用于临床研究中识别与癌症有关的疲劳,但在日常实践中往往难以开展。通常我们会询问患者“你是否因疲劳而烦恼?”,然后尝试按照0-10的数字评分来评估疲劳的严重程度。研究发现,这种单一的问题评分工具(0至10 FACES评分表来评分患者对这个陈述的反应)只有3%的误诊率。
患者女性,53岁,接受乳腺癌手术,辅以多柔比星和环磷酰胺联合化疗,以及每周一次紫杉醇,共12周,然后接受6周的放疗。3个月后出现II级周围神经病变,睡眠不佳和疲劳。请问应如何评估和治疗这位患者的疲劳?
癌症相关疲劳常常是多因素造成的。准确的评估将有助于确定导致患者疲劳的生理和心理因素,从而有效的制定干预措施。
1)生理方面需要排除疾病:确保患者没有贫血症、阻塞性睡眠呼吸暂停或其他类型的睡眠障碍;营养不良;甲状腺功能减退症;癌症导致的性腺机能减退;长期使用阿片类药物或由于免疫治疗引起的垂体功能减退等。
2)心理方面需要评估患者的抑郁程度:抑郁症在癌症患者中很常见,总体患病率为21%,32%患者出现抑郁或调节障碍,38%患有情绪障碍。对于癌症患者,PHQ-2问卷提出这样两个问题:“在过去一个月中,你是否经常感到沮丧,沮丧或无望?”和“在上个月,你经常因为对事情没兴趣或兴趣而感到困扰”,可以有效判断患者是否处于抑郁状态。抑郁症癌症患者对抗抑郁药治疗反应良好,效应值为1.56(与安慰剂相比,有56%的机会获得改善),而且与安慰剂相比副作用差异不大。
评估患者的受挫状态:挫折心理是一个相对较新的评价维度,它是抑郁症的一部分,但与抑郁症又完全不同,它可能使疲劳复杂化或被误认为身体疲劳。挫折心理被定义为一种无助感和无望感,痛苦的原因是由于疾病导致的。患者可能看起来没精打采也很沮丧,但是在谈论他们的亲人或者宠物时,心情又会变好。
1)运动有助于缓解疲劳,但让患者增加体力活动可能需要肿瘤医生的。最近的一项全面荟萃分析表明,除了药物措施外,运动和心理干预可能是减轻癌症相关疲劳的唯一手段。所有运动干预的“加权效应大小”(WES)为0.3(95%CI,0.25-0.36; P <.001),心理干预产生了0.27的WES,而药理干预仅为0.09。在向患者推荐什么样的运动时,鼓励患者尝试瑜伽、自行车、游泳,甚至简单的每天两次步行10到20分钟都可以。
2)失眠和睡眠障碍在癌症诊断的个体中普遍存在,并且在治疗结束后可以持续很长时间。根据最近对文献进行的系统综述,失眠患者的认知行为治疗(CBT-I)被认为是患有睡眠障碍的癌症患者的一线治疗。它比药物干预更有效,能够使患者避免不必要的副作用。值得注意的是,CBT-I已被证明有助于减少癌症患者和幸存者的疲劳。
认知行为治疗由A.T.Beck在60年代发展出的一种有结构、短程、认知取向的心理治疗方法,主要针对抑郁症、焦虑症等心理疾病和不合理认知导致的心理问题。它的主要着眼点,放在患者不合理的认知问题上,通过改变患者对已,对人或对事的看法与态度来改理问题。
3)辅助治疗包括针灸和太极拳。最近对随机对照试验的荟萃分析发现,太极拳对癌症相关疲劳,睡眠和抑郁症具有积极作用。针灸同样被证明可以有效改善疲劳和恶心,可以考虑作为辅助疗法。
使用药物治疗癌症相关疲劳是一个不断发展和研究的领域。任何治疗癌症相关疲劳的药物都应该有支持其益处的,同时还要考虑潜在的不良反应和风险。
类固醇是用于治疗癌症相关疲劳最常用的药物之一。关于其在治疗癌症相关疲劳现有的主要来源于管理晚期癌症患者的研究。一项1985年的随机临床试验发现,77%接受甲基强的松龙治疗的患者疲劳显著改善,剂量为每天32毫克。
一项小型随机临床试验。结果表明,同安慰剂相比,地塞米松能明显改善晚期癌症患者的生活质量,体力状态以及不适。对于有明显癌症相关疲劳的晚期癌症病人可以使用1-2周的地塞米松进行治疗,每天2次,每次4mg。但由于缺乏长期疗效的数据,还需要考虑长期使用的不利影响,包括但不限于鹅口疮,水肿,高血糖,胃炎和肌无力等。这些情况也可能导致疲劳恶化。
兴奋剂是研究用于治疗癌症相关疲劳的最广泛的药物之一。这类药物包括哌甲酯,右苯丙胺,莫达非尼和阿莫达非尼。多数随机对照试验已经用哌甲酯和莫达非尼进行,然而结果比较混杂,一些研究显示获益。疲劳严重或晚期癌症患者可以使用兴奋剂,而轻度至中度疲劳的患者则不能使用兴奋剂。在实践中,我们发现那些从这些药物中获益最大的患者是疲劳评分为8-10分的患者。给予这些患者哌甲酯剂量5毫克,如果没有获益,则停止治疗。
西洋参(Panax quinquefolius)在随机对照试验中进行评估,其中以每日750至2000mg的剂量给药8周。虽然各组之间的疲劳度没有显著差异,但在接受较高剂量人参的患者中有一定的疲劳减轻的趋势。因此,研究人员进行了第二项研究,其中364名患者每日接受2,000mg剂量。他们在第8周时发现身体疲劳显著改善。高剂量的亚洲人参(Panax ginseng)似乎在II期临床试验中是有希望的,但在一项小规模的随机试验中,发现它不如安慰剂更好。
同样,每天两次口服50mg高浓度咖啡因瓜拉纳(Paullinia cupana)以及每天三次每次2.5g剂量的bojungikki-tang(10种药用植物的混合物)已显示分别在治疗3周和2周后显著降低疲劳。
癌症相关疲劳是许多癌症患者经常遇到的复杂症状。疲劳的识别和严重程度的评估应该成为日常护理的一部分,并且可以使用简单的问题工具进行筛查。治疗癌症相关疲劳需要确定导致患者疲劳的生理和心理因素,并针对任何可治疗原因(贫血,甲状腺功能减退症,抑郁症等)进行针对性的干预。鼓励像运动这样的非药物干预作为一线治疗,并为那些预期症状改善超过潜在不良反应的患者推荐药物治疗。
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