确诊后数年不进展这样的多发性硬化真的存在吗？

　　导读：既往有学者认为，在多发性硬化（MS）的患者群体中，有一类被称为“良性”MS的患者，患者可能在被确诊之后数年间都不出现疾病的进展，残疾的积累非常少。然而，近日的几项新研究对这一群体的发病率产生了争议，并在治疗方面出现了不同的意见。

　　在第7届欧洲和美国多发性硬化治疗和研究委员会联合会议（ECTRIMS-ACTRIMS 2017）上，有4项研究聚焦于良性MS群体。所有4项研究均表明，有一部分MS患者的病情进展似乎很缓慢，在初步诊断后几年甚至几十年几乎都可以正常生活。

　　但究竟有多少患者遵循着这种良性的病程发展，研究显示为4%～30%不等；如何早期识别这些患者，并给予其针对性的措施，也是现存的一大问题。

　　本次大会上公布的4项研究中，不同研究对于良性MS的定义也有所不同。目前最常见的定义是，在确诊15年后，患者扩展残疾状态量表（EDSS）评分为3分或更低。也有一些研究使用了稍高或稍低的EDSS标准，以及10年到30年不等的持续时间。有些研究组还包括了其他可疑症状的检测方法，从而进一步减少了符合定义的患者人数。

　　其中，3项研究针对不同的MS患者队列展开，根据15～30年的EDSS评分，估计良性MS的患病率约为25%～30%。这3项研究分别来自、英国和美国，研究结果具有类似之处。而另一项研究则呈现了不同的结果，认为良性MS患者比例仅为4%。

　　来自的研究是其中规模最大的一项，由卡罗林斯卡医学院的Ali Manouchehrinia教授牵头完成。该研究纳入了国家数据库的11,000余名复发-缓解型MS（RRMS）患者的数据，使用的定义为首次临床症状发作后15年，EDSS评分在3分或以下。

　　研究人员将这些数据与残疾福利等数据联系起来，了满足良性MS标准患者比其他MS患者病假和残疾福利要求更少。结果还显示，病程良性的患者中女性更多，发病年龄较年轻，且不太可能接触一线和二线的疾病修饰治疗。

　　不过，到了第25年，只有6%～7%的患者EDSS评分仍然在3分以下。可以看出，这些患者的病情仍然在进展，只是进展非常缓慢。研究者推测，这些患者可能可以长期生活而不需要治疗，药物治疗只会给他们带来不利的影响。

　　目前人们还并不能在发病初期就筛选出这些患者，但未来可以通过分析这些患者队列的数据，来确定哪些相关因素有助于患者表现出良性过程。

　　英国的研究报告了一项针对132名临床孤立综合征患者的独特队列，并对其进行了30年随访，其中很少有人接受任何了药物治疗。在132名患者中，共有80名最终演变成MS，而其中31例患者在30年后没有残疾或仅有轻度残疾。研究者共检测了其中20例患者认知障碍的情况，只有1位被分类为认知障碍。

　　来自皇后广场多发性硬化中心的研究者Karen Chung教授认为，这表明RRMS患者在临床发病后约30年间，只有轻微的疾病进展或没有生理或认知功能障碍的情况并不少见。她指出，整个队列中只有11名患者正在接受某种治疗，32名低度残疾的患者只有3名曾经接受过治疗，主要是因为他们在药物治疗前被招募到了这个队列中。

　　研究结果显示，良性MS约占整个群体的25%。研究者表示，虽然不能说这些患者永远为良性，但他们确实已经在疾病发病后没有任何重大问题地生活了30年。数据表明，如果能够找到一个良性MS的预测因素，那么可以不让所有人马上接受治疗，而是取决于患者的个体情况，做出一种更好的决定。

　　美国研究由布朗大学的Andrew Bouley牵头完成。该研究分析了166例患者的资料，这些患者在医院就诊的时间已经超过20年。研究结果显示，其中有52例（31%）显示出了良性病程，定义为确诊MS后至少20年EDSS评分在3分及以下。

　　研究者表示，虽然MS对于某些人来说是的，但确实也有一些患者可以很好地工作。本队列中，有超过80%的患者曾使用1种疾病修饰药物，这些疗法或许有助于向更温和的方向过渡。

　　Bouley补充称，目前有一种趋势是，对于MS患者应当尽早开始积极治疗，但数据表明这并不是对所有患者都有必要的。也许我们应当考虑停下脚步，等等看患者的疾病有没有进展，然后再考虑要不要积极治疗。

　　而第4项研究则认为，真正的良性MS患者比想象中要少得多。该研究由英国威尔士大学医院的Emma Tallantyre牵头，研究人员仔细回顾了符合EDSS定义的良性MS患者，发现这些患者中大多数确实有一些症状影响到了生活，对于这类患者，不应该认为其疾病是良性的。

　　该研究报告了来自2000名MS患者队列的数据，其中约10%符合良性MS的定义：在发病15年或更多年后不行能力不受限（EDSS得分为2.5或更小）。已经采取任何疾病修饰治疗的患者被排除在外。

　　然而，当对这些患者进行更彻底的检查时，通过详细的临床评估、认知测试和问卷调查，包括关于情绪、疲劳、MS对就业的影响以及膀胱功能等问题，研究者发现，只有不到1/4的患者是真正的良性，即所有领域的功能都正常。真正良性的患者比例不到4%。

　　一些研究的作者认为，也许积极的早期治疗并不适用于所有患者，并且在某些情况下治疗之前先观察疾病的活跃情况可能也是合理的。不过，来自科罗拉多大学的John Corboy教授对此表示强烈反对。他认为，年龄的增长会对个体产生影响，即使患者最初情况良好，但这种行为仍然具有“赌博”性质。

　　而研究结果显示良性MS患者比想象中要少的作者Tallantyre教授则认为，有一些医生可能觉得对于良性患者可以避免给予其治疗，但数据了这一观点是不可行的。

　　英国剑桥大学医学院的Alasdair Coles教授称，确实有一些患者和其他患者不同，身体和认知功能障碍较少，但这不足以让医生因此给这类患者提供特别的，因为患者随时都有可能转向更常规的疾病进展中。

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