最新研究(RA-BEAM研究事后分析研究)显示,甲氨蝶呤治疗无效的中重度类风湿关节炎患者使用JAK剂(巴利替尼,baricitinib)缓解疼痛的疗效优于TNF剂(阿达木单抗)或安慰剂。研究结果于2017年美国风湿病学会年会(ACR2017)上发布报道。
该3期研究共纳入1305例中重度活动性类风湿关节炎患者,平均年龄53岁,随机给予巴利替尼(n = 487)、阿达木单抗(n = 330)和安慰剂(n = 488)治疗。三组患者基线关节炎疼痛相近,视觉模拟评分约为60 mm(100 mm代表最痛)。
结果发现,治疗12周时,巴利替尼(4 mg,qd)组类风湿关节炎症状改善20%以上者多于阿达木单抗组和安慰剂组;ACR20评分分别为70%、61%和40%。巴利替尼与12周疼痛缓解显著相关。
治疗24周时,巴利替尼组疼痛缓解50%以上者多于阿达木单抗组和安慰剂组(61% vs 52% vs 32%)。
巴利替尼组患者获得疼痛缓解50%的时间比阿达木单抗或安慰剂组快(4周 vs 8周 vs 14周)。巴利替尼和阿达木单抗组患者获得疼痛缓解50%的时间显著快于安慰剂组(P < 0.001)。
巴利替尼组患者疼痛缓解70%的时间比阿达木单抗组;巴利替尼组为12周,阿达木单抗组为20周,具有显著统计学意义(P < 0.01)。
相较于阿达木单抗和安慰剂,巴利替尼疼痛缓解的中位时间较短;此外,巴利替尼达到痛反应阈的中位时间亦较快。
C反应蛋白≤3 mg/L的患者,使用巴利替尼和阿达木单抗治疗24周后,两者疼痛缓解效果无显著统计学差异;但对于C反应蛋白>10 mg/L的患者来说,巴利替尼疼痛缓解效果优于阿达木单抗。
为明确有多少疼痛是由炎症缓解所致,有多少疼痛是由其他因素所致,研究人员进一步进行了分析。结果发现,TNF剂和JAK 1/JAK 2剂对炎症的间接作用相近,但巴利替尼对其他疼痛诱发因素的直接作用较大。约50%的疼痛缓解与炎症标志物减少、关节肿大缓解相关,其余50%的疼痛缓解可能与其他因素相关。
众所周知,疼痛是炎症的常见症状,但并非所有的疼痛都是炎症性疼痛。类风湿性关节炎疼痛可能是由多种因素导致,仅仅控制炎症和僵硬程度并不能完全缓解患者疼痛。该研究结果显示,JAK 1/2剂缓解疼痛可能是于炎症缓解,巴利替尼缓解疼痛的效果优于单一使用TNF剂。
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