HPV疫苗打还是不打？听听大咖怎么说

　　人乳头瘤病毒（HPV）是一种无包膜的小DNA病毒，可引起许多皮肤黏膜良性增生性疾病、宫颈癌、头颈癌和直肠肿瘤等。全球27.9% ~ 30%的癌症与HPV感染有关，预防HPV感染可减少HPV感染相关肿瘤发生。10余年来始陆续批准上市的预防性HPV疫苗有效地预防高危型HPV感染，并间接未接种者。

　　（一）对女性的免疫作用：低年龄段接种者抗体产生能力更强，抗体作用也更强。3种疫苗有预防HPV新发或持续染、降低生殖器疣发生率及预防CIN的作用，且既往未感染HPV的女性接种效果好。总体2价疫苗与4价疫苗的免疫作用基本一致，而2价疫苗的性价比更具优势。9价疫苗可以预防更多型HPV感染而被认为可更大程度预防宫颈癌。

　　（二）对男性的免疫作用：无HPV感染史男性接种疫苗后预防相关外生殖器病变的作用达90%。对总体人群（有或无HPV感染）的免疫作用较低。

　　（三）HPV疫苗的交叉作用：病毒系统发育过程中，HPV16型与HPV31和33型有关，HPV18与HPV45有关。2价和4价疫苗能刺激机体产生针对非疫苗覆盖HPV亚型的交叉抗体，如针对HPV31、33和45的交叉。

　　（四）不同HPV疫苗的免疫原性比较：青年女性和12 ~ 15岁青少年女性接种3次2价和4价疫苗，5年后血清抗HPV16抗体阳性滴度都很高。25 ~ 45岁妇女接种2价疫苗的抗HPV18抗体峰值明显低于年轻女性接种者。9价疫苗有类似的抗体滴度下降现象。

　　（五）对生殖道疣和癌前病变发病率的影响：和丹麦年轻女性大面积接种HPV疫苗后，生殖道疣发病率显著下降，未免疫接种的男性HPV感染和生殖器疣发病率也明显下降，25 ~ 29岁女性高级别CIN 发病率下降达17%。类似结果在和美国的大样本研究中也观察到。

　　（六）预防口咽癌：3种HPV疫苗对预防口咽癌尚缺乏有效评估。一项7 466例随机双盲临床试验表明，2 910例接种疫苗后仅1例HPV阳性，对照组2 924例中15例HPV阳性，疫苗预防口腔感染HPV估计效力为93%。

　　注射部位轻微反应是最常见不良事件。严重不良事件的报道罕见，未能确定与疫苗的相关性。世界卫生组织（WHO）全球疫苗安全咨询委员会声明，HPV疫苗的获益仍高于风险。

　　（一）女性免疫接种的推荐：已有多个指南委员会推荐应用HPV预防性疫苗。各指南的常规免疫接种年龄段均相同，但追加免疫年龄范围有所不同。接种最佳时间为首次发生性行为前，随后接种年龄放宽到26岁，大于26岁仍有HPV感染风险。

　　（二）男性HPV疫苗免疫接种的推荐：男性可接种4价HPV疫苗预防生殖器疣，可间接降低女性HPV感染和宫颈癌风险。男性11 ~ 12岁应常规接种疫苗，13 ~ 21岁可追加接种，22 ~ 26岁高危人群，如果既往未接种HPV疫苗，推荐接种。

　　1. 妊娠与哺乳期女性：尚无该疫苗对妊娠造成危害的，但不推荐妊娠期使用。2. 已有宫颈异常或生殖器疣的女性：有生殖器疣、异常细胞学或非HPV疫苗覆盖型的HPV DNA检测结果阳性者，疫苗接种仍能防护未感染HPV型感染。

　　3. 免疫或免疫功能受损的宿主：美国免疫接种实践咨询委员会推荐对尚未接种HPV疫苗的免疫功能受损的26岁及以下患者进行HPV疫苗接种。

　　第2代HPV L1 VLP 疫苗已进入临床前研究或Ⅰ~ Ⅲ期临床研究。以HPV病毒结构蛋白L2为基础的HPV疫苗可能有较大潜力。

　　预防性HPV疫苗已应用10余年，并已接种1.18亿女性。临床前研究和部分国家地区的常规接种数据显示具有较好的HPV感染预防作用及对HPV相关肿瘤的预防作用、部分HPV型别的交叉预防作用及较好的安全性。国际上多个指南推荐进一步放宽免疫接种年龄。2价疫苗的高性价比使其仍被推荐使用。然而预防性疫苗只能预防一些常见HPV型感染，不能清除已存HPV感染，不能治疗已有HPV相关病损和恶性肿瘤。

　　来源：程浩等.预防性人乳头瘤病毒疫苗的新进展[J].中华皮肤科，2017，50（11）：855-859.

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