【2017 ASH】Venetoclax vs 苯达莫司汀治疗CLL谁更有效？

　　于美国亚特兰大拉开帷幕。一项摘要号为LBA-2的研究报道了Venetoclax + 利妥昔单抗 vs 苯达莫司汀 + 利妥昔单抗治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病

　　Venetoclax（V）是一种高效的、具有高度选择性的口服BCL-2剂。V单药治疗R/R CLL包括高危人群如伴del（17p）时，可产生高ORR；V与利妥昔单抗联合应用时，可提高CR率和最小残留病变阴性率（MRD-），并且耐受性很好。

　　本次大会上，研究人员将首次报道MURANO（NCT02005471）试验的初步分析数据。MURANO试验是一项性、随机3期临床试验，比较了VR方案与苯达莫司汀（B）联合利妥昔单抗（R；BR方案）的标准化疗方案治疗R/R CLL的安全性和有效性。

　　该研究的纳入标准包括：需要治疗的R/R CLL，既往曾接受过1-3种治疗（至少包含1种化疗方案）以及ECOG体能状态评分≤1。按照1：1，受试者被随机分配至VR方案治疗组和BR方案治疗组。风险分层因素包括del（17p），对既往治疗的反应程度和地区。

　　在VR治疗组，V的剂量范围从20-400 mg/d，治疗4-或5-周，用以减轻潜在的肿瘤溶解综合征（TLS）发生风险；从第6周开始，每月给予R治疗，持续6个周期（28天为1周期，第1个剂量为375 mg/m2，随后调整为500 mg/m2），同时每天联用V。接受400 mg V 治疗的患者最多治疗2年或治疗至疾病进展。在BR治疗组，患者在每个周期的第1、2天接受B（70 mg/m2）治疗，同时联用与VR组相同的R治疗。主要研究终点为研究者（INV）评估的PFS。

　　该研究共计纳入389例患者，其中VR组纳入194例，BR组纳入195例；两组患者的中位年龄分别为64.5岁和66.0岁。数据截断时，中位随访23.8个月，VR组的INV-PFS优于BR组（中位未达 vs 17.0个月；Figure 1），24个月PFS也明显优于BR组（84.9% vs 36.3%），并且在所有亚组中均观察到这种PFS优势。另外，VR组的OS显著优于BR组，其中CR/CRi也表现出明显的优势（26.8% vs 8.2%，Table1）。更重要的是，VR组的外周血MRD阴性率也明显更高（83.5% vs 23.1%），而且也更持久。

　　安全性分析显示，VR组与已知的不良事件一致。VR组的3/4级中性粒细胞减少发生率较高，但发热性中性粒细胞减少或3/4级感染发生率并未增加。VR组和BR组分别报道了6例和2例3级以上的TLS以及6例和5例Richte。

　　该MURANO研究的初步结果显示，与BR方案相比，VR方案可使R/R CLL患者的PFS显著改善，并且在所有亚组的患者中均可观察到这种PFS获益；关键的次要终点如OS、ORR和CR率也显著提高，并且外周血MRD阴性率也明显更高。安全性分析显示，VR方案的毒性在可接受的范围内，并且未增加TLS发生率。这一系列数据表明，VR方案治疗R/R CLL带来的预后优于BR方案。

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