cfDNA在局部进展期直肠癌中的新应用Ann Oncol

　　局部进展期直肠癌（LARC）的管理策略仍十分复杂，需要多学科团队的协作。术前放化疗（CRT）对于LARC的治疗来说是标准治疗方案之一，可以减小盆腔复发风险，但是对的影响不大。对于特定的LARC患者来说，化疗（ICT）也是一种选择。理论上来说，新辅助化疗试图达到的效果是对早期的微转移起到治疗作用，从而减小远处转移风险，提高获益。

　　但是，LARC虽然经过了术前CRT或ICT治疗，远处转移率仍可达25%。亟待新的预后因子应用于接受CRT或ICT患者的筛选，确保之后接受合适治疗以及随访等方面。

　　细胞游离DNA（Cell-free DNA, cfDNA）由正常DNA片段和肿瘤性DNA片段组成。所以进行液体活检时，既要对总浓度进行测量，也要检测肿瘤性改变。

　　2017年，来自丹麦的研究团队探究血浆cfDNA水平是否可以作为接受CRT和手术治疗的LARC患者预后因子的研究在线发表在Ann Oncol.上，以下是精要内容。

　　并且，RECCET研究的所有患者，20名BIOREC研究的患者接受1-3周期的ICT（卡培他滨：650mg/㎡ BID，奥沙利铂85mg/㎡）。

　　基线、ICT后、CRT后分别接受cfDNA检测。术后进行5年随访，1年内每3月，接下来两年半年1次，最后两年1年1次，也同样对cfDNA进行检测。

　　123名入组患者，117名接受手术治疗。58%接受CRT之前接受了ICT治疗，全组的中位随访时间为55个月。

　　研究者根据cfDNA水平高低排序后，将患者4等分。结果发现，cfDNA水平最低的1/4患者较前3/4患者的预后更好。前3/4患者与后1/4两组的复发时间（HR, 2.48; 95%CI, p=0.007） 、DFS（HR, 2.43; 95%CI, 1.27-4.70; P=0.015）差异均有明显统计学意义（图1A，B）。OS也可见相同趋势，但是没有统计学意义。

　　在接受CRT前行1-3周期Xelox方案ICT的亚组中，基线cfDNA水平仍对DFS和复发时间影响显著（图1C/D）。

　　41%（n=51）患者接受了术后随访取样。结果发现术后一年后，以及最近一次cfDNA结果也均为预后标志物。

　　该研究为血浆cfDNA水平可能给LARC相关临床工作提供了依据，响应了之前cfDNA作为mCRC患者的精确分期、治疗策略选择预后标志物作用的。

　　进一步简化实验室流程可能将cfDNA检测加速应用于临床中，以便给予高危患者更强的治疗方案，免去低危患者更多的治疗。

　　总的来说，该研究表明接受新辅助同步放化疗的局部进展期直肠癌患者的cfDNA水平上升，提示远处转移风险增加、复发时间缩短、无病时间减少。

　　cfDNA液体活检技术需要进一步提升检验技术，使其检测速度更快、价格更低，进而为直肠癌患者的个体化治疗做出贡献。

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