注意这些因素有效防止癫痫相关死亡

　　癫痫对患者的身心都会造成严重影响，甚至可导亡，已经成为全世界各个国家居民的严重负担。本文就癫痫相关死亡的流行病学、高危因素及其防治策略进行分析与总结，希望更好地为临床提供指导，以期最大限度地降低癫痫相关死亡的发生风险。

　　在美国，癫痫猝死已经成为神经系统疾病中导致患者死亡的第二大原因，仅次于脑卒中。癫痫猝死被定义为在良好的下突然发生的、意外的、有或无目击者的情况下发生的不能解释的死亡，有或无癫痫发作的且排除癫痫持续状态（SE）、非外伤性和非溺死性的死亡，死后尸检未发现明确病因。

　　有研究结果表明，癫痫患者发生猝死的概率是正的24倍。癫痫猝死可以发生在任何年龄段，最常见于20～45岁的青年人，尤其对于幼年伴有癫痫发作史的患者，其猝死发生的风险是正的27倍。也有研究发现，癫痫患者65岁以后猝死的发病率和死亡率明显增加。

　　据研究统计，癫痫患者猝死的年发病率为12/10000，约占癫痫死亡总人数的一半。现将癫痫猝死的高危因素总结如下。

　　几乎所有癫痫猝死的相关研究都认为，频繁的强直阵挛发作有导致患者猝死的高风险，尤其对于男性、幼时（<16岁）有过发作史、癫痫病程长（＞15年）、合并有症状及智能障碍的癫痫患者。此外，老年人由于特殊的生理状况及多合并其他基础疾病，更容易诱发急性癫痫发作和SE，存在发生癫痫猝死的高风险。

　　由于癫痫发作是导致癫痫猝死最重要的因素，因此，控制癫痫发作可明显降低癫痫猝死的发生率，抗癫痫药物是目前控制癫痫发作的首选方法，是减少癫痫发作和降低猝死的关键因素。

　　不合理的选择药物或治疗不当会带来危及生命的不良反应，甚至有导致癫痫猝死的风险。此外，不遵医嘱频繁调整药物、停药或减量及多药物联合应用也是癫痫猝死发生的因素，具体机制可能与其诱发急性癫痫发作或SE有关。

　　但也有研究认为，除外多种混杂因素的影响后，抗癫痫药物并不增加癫痫猝死的风险。目前，对于抗癫痫药物是否直接导致癫痫猝死仍存在争议，但有一点是明确的，未经药物治疗的癫痫患者发生癫痫猝死的风险更高。

　　研究发现86%的癫痫猝死病例中没有目击者，58%的癫痫猝死在睡眠中发生，而死亡患者多有夜间发作的病史。夜间发作被认为是癫痫猝死的因素，大部分癫痫猝死发生在无人监护和俯卧位时的睡眠中。这可能与癫痫患者夜间常常缺乏有效监护，发作后无法及时干预，发作时俯卧位容易导致患者窒息有关。

　　此外，睡姿由俯卧位变为仰卧位可以降低婴儿猝死综合征的发生，监护和睡眠监测可以有效降低死亡风险，因此癫痫患者避免俯卧位睡眠。儿童癫痫患者由于年龄小，夜间睡眠时多有家属陪护，能及时发现患儿的异常情况且在发作后能够得到细致的照顾，因而癫痫猝死的发生率较明显降低。

　　有研究报道，在癫痫猝死患者中发现了至少9种基因突变，相关的基因缺失或突变会导致癫痫患者发生癫痫猝死的风险较普通人明显增加。也有研究表明，突变所致的长QT综合征容易引起致命性心律失常。基因缺失或突变可能是通过影响中枢或周围神经，导致呼吸、循环和自主神经功能障碍的共同机制，诱发癫痫猝死的发生。

　　酒精是导致癫痫患者发生癫痫猝死的因素，可能与急性酒精中毒和慢性酒精依赖者酒精戒断阶段引起的发病率增加有关。最新的一项研究结果显示，在65例（79%）癫痫死亡患者的尸检病理结果中，有2/3（44%～68%）无抗癫痫药物中毒，而超过2/3（31%～70%）有酒精依赖病史。

　　另有研究表明，妊娠也是癫痫猝死的因素之一。同时，污染可能会引起心血管功能异常从而增加癫痫猝死的风险。此外，有报道称长期吸烟可能与癫痫猝死密切相关，但吸烟或尼古丁吸入与癫痫猝死的直接关系还有待进一步研究。

　　SE是一种可以导致显著并发症和死亡的临床急症，因为长时间持续的癫痫发作可能是预示死亡的信号，长时间的SE会导致脑水肿、心血管系统紊乱、自主神经功能障碍和神经源性肺水肿，最新研究只要癫痫发作时间超过5 min都应该被当作SE来处理。

　　有研究表明，SE的率高达50%，尤其当合并有脑卒中、系统代谢疾病和其他合并症时，率更高。此外，长时间的癫痫发作，特别是全面强直-阵挛发作时过度的肌肉活动会导致高热、代谢性酸中毒、低血糖反应和高钾血症，这些因素增加了对呼吸循环功能的，若不及时治疗，可导致不可逆的脑损伤，从而产生高率和死亡率。

　　另外，最新研究发现，SE可以引起杏仁核激活，而受电刺激的杏仁核、大脑前额叶、岛叶、颞极皮质海马等区域可以影响脑干呼吸循环控制中枢，导致患者心跳、呼吸骤停。

　　因此，早期采取一定的干预措施，避免SE和及时控制SE发作是有效降低癫痫患者发亡风险的关键。

　　长期服用抗癫痫药物可因其严重的不良反应导致患者死亡，此外，抗癫痫药物引起的长QT综合征、Bmgada综合征和早期复极等心律异常可诱发心跳骤停。因此，合理科学地选择抗癫痫药物可以有效预防抗癫痫药物给患者带来的严重不良反应。

　　癫痫患者经常合并抑郁症等心理疾病，这些心理疾病是导致癫痫患者的高风险因素。一项回顾性研究结果提示，死于、意外或者的癫痫患者中，75%有过症状，高达30%的癫痫患者合并有抑郁症，其导致的风险是正常入的23倍，这可能与对癫痫患者抑郁症的诊断和治疗不够重视及抑郁症患者的依从性差有关。

　　有研究发现，发生心跳骤停的癫痫患者中，约90%患者有潜在的心脏病，癫痫和心脏离子通道病（LQT综合征、Brugada综合征）共存的遗传易患性可以诱发心源性猝死的发生。

　　据统计，癫痫患者发生的意外死亡占癫痫总死亡的5.9%。癫痫发作显著增加了患者发生意外的风险，如高空坠落、烧伤、交通事故和溺水等。有研究报道，除外交通事故，癫痫患者发生致命性意外事故的风险为正的24倍。

　　癫痫发作若发生在拥挤的街道或者骑自行车时可能会导致患者立即死亡。溺水是癫痫患者死亡的高危风险因素，如患者在游泳池、浴缸中发作溺水身亡，癫痫患者合并智力障碍发生溺水的风险是普通人的26倍。因此，活动性癫痫患者应被告知存在致命性事故的风险并做好相关防护措施。

　　综上所述，癫痫相关死亡的因素有癫痫猝死、SE、抗癫痫药物、合并潜在生命的基础疾病、意外及事故等。除外上述因素，、其他不明原因等也是导致癫痫患者死亡的可能因素。

　　当前抗癫痫药物仍然是治疗和预防癫痫相关死亡的首选手段，另外，保持健康的生活方式，减轻患者的心理负担，新兴的治疗手段及必要时一定的手术治疗方案等也是预防癫痫相关死亡重要的手段。

　　由于目前对于癫痫发作的病因仍不明确，导致对癫痫患者的预防和治疗仍困难重重。但随着对癫痫本质的探寻，对脑功能网络变化的认识，对于癫痫相关死亡的预防与治疗将迎来崭新的未来。

　　来源：唐洪兴, 王小峰, 车宁伟,等. 癫痫相关死亡原因分析与防治[J]. 中华神经科, 2017, 50(9).

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