重磅盘点2017年肺癌圈发生了什么大事儿？

　　年也在悄悄到来。在肿瘤学界，肺癌是永远不缺少热点的领域之一。那么，快来看看这一年里肺癌圈里都发生了什么大事儿吧！

　　肠道菌群能预测PD-1剂治疗患者的期。根据两项于今年发表的临床研究，肠道菌群可以影响PD-1剂在肺癌、黑色素瘤等瘤种中的临床疗效。第一项研究表明，肠道菌群的多样性和组成可以预测黑色素瘤患者接受PD-1剂治疗的有效率（ORR）、无进展期（PFS）和T细胞水平；第二项研究表明，肺癌和其他癌种的患者接受抗生素治疗后2月内接受PD-1剂治疗，复发速度更快。

　　贝伐珠单抗联合化疗未能改善早期NSCLC结局。一项，随机Ⅲ期临床研究结果表明，在辅助化疗基础上联合贝伐珠单抗未能改善早期NSCLC术后患者的结局。中期分析结果显示，中位随访时间为50.3个月，贝伐珠单抗组的中位OS为85.8个月，单纯化疗组OS数据未达终点，无病期（DFS）分别为40.6个月和42.9个月，亚组分析也未见两组有统计学差异。

　　维持化疗前行SBRT可提高转移性肺癌的期。根据2017年ASTRO的一项Ⅱ期临床研究结果，局限性转移的NSCLC患者在维持化疗前接受立体定向放疗（SBRT）可显著延长患者的PFS。联合放疗组的PFS为单纯化疗组的两倍以上（9.7 vs 3.5月; HR, 0.304）。

　　维生素B补充剂与男性肺癌发生风险相关。最近的一项研究表明，维生素B补充剂（非多种维生素）与男性肺癌发生风险相关。VITAL研究报道了77,118人，808名原发肺癌患者的数据。结果表明，既往接受维生素B6补充剂人群肺癌的发生风险较其他人高1.84倍（95%CI, 1.01-3.36）。有趣的是，在女性和服用多种维生素补充剂的人群中，未见肺癌发生风险上升。既往应用维生素B12的男性患者，肺癌发生风险的HR为2.42（95%CI, 1.49-3.95）。

　　FDA批准首个抗癌生物类似物。FDA批准了首个抗肿瘤生物类似物在美国上市。Mvasi是贝伐珠单抗的生物类似物，基于药物结构特点、动物研究数据、人体药代动力学试验和临床研究数据，被批准用于和贝伐珠单抗相同的所有适应证。其中，就包括Mvasi联合卡铂+紫杉醇一线治疗不可切除，局部晚期，复发或转移性非鳞NSCLC的适应证。FDA表示，二者不可交替使用。

　　Nivolumab一线治疗未能提高进展期NSCLC患者期。根据标签的Ⅲ期临床研究，Nivolumab一线治疗未能提高PD-L1阳性NSCLC患者的PFS。该研究选择的Cut-off值为PD-L1表达≥5%，中位随访时间为13.5个月，最终Nivolumab、多西他赛两组的PFS分别为4.2个月和5.9个月，中位OS分别为14.4个月和13.2个月。但是研究者指出，60%的化疗组患者最终接受了免疫治疗，这可能与化疗组患者期较长有关。

　　根据BRCA1水平的个体化化疗未能提高早期肺癌患者的疗效。根据国际肺癌协会（IASLC）WCLC大会上发布的数据，根据BRCA1基因表达制定个体化化疗方案未能成功提高早期淋巴结阳性NSCLC患者的期。该研究中，500例患者被随机分入DP组和实验组（BRCA1低表达用GP方案，中度表达用DP方案，高表达用单药多西他赛），结果表明两组的中位OS分别为69.3个月和82.3个月，但是差异无统计学意义。在实验组中，BRCA1低表达、中度表达、高表达患者的中位OS分别为74月，80.5个月和80.2个月。

　　Alectinib成为ALK阳性肺癌患者的新标准。根据在2017年ASCO 2017上，多中心Ⅲ期临床研究结果，二代ALK TKIs Alectinib可能成为ALK阳性NSCLC的一线治疗方案。研究者汇报称，ALK+ NSCLC患者一线接受Alectinib治疗的可以控制肿瘤生长达15个月以上，并且严重不良反应发生率会显著降低。与克唑替尼相比，Alectinib降低了53%的进展风险，中位PFS为25.7个月vs 10.4个月。中枢神经系统（CNS）病灶的进展风险下降了84%。

　　色瑞替尼被批准用于ALK阳性肺癌的一线治疗。根据随机对照试验ASCEND-4研究结果，美国FDA将色瑞替尼的适应证进行了扩展，批准该药用于转移性ALK阳性NSCLC患者。在该研究中，色瑞替尼组的中位PFS达16.6个月，化疗组为8.1个月（HR, 0.55; 95%CI, 0.42-0.73; P＜0.0001），两组的ORR分别为73% vs 27%。中位缓解时间分别为23.9月vs 11.1个月。两组的颅内ORR分别为57%和22%。

　　FDA批准Pembrolizumab用于NSCLC一线治疗。根据，随机多中心队列研究Keynote-021，美国FDA批准首个PD-1剂Pembrolizumab联合培美曲塞和卡铂用于初治的转移性非鳞NSCLC患者。KEYNOTE-021研究评估了63名接受培美曲塞+卡铂vs 60名接受Pembrolizumab联合培美曲塞+卡铂患者的疗效和安全性（可能根据研究者决定，给予部分患者培美曲塞维持治疗）。Pembrolizumab的加入明显改善了患者的ORR和PFS。两组的ORR分别为55%和29%，中位PFS分别为13个月和8.9个月。

　　流感疫苗可能增加肺癌免疫治疗相关毒性。在召开的欧洲肺癌大会道了季节性流感疫苗增加了肺癌患者接受PD-1/PD-L1剂治疗时相关不良反应（AEs）。虽然该疫苗预防流感十分有效，但是其增加了免疫相关不良反应，发生率为52.2%。其中，26.1%的患者出现了皮疹、关节炎、结肠炎、脑炎、甲减、肺炎和周围神经毒性等。研究者称，这可能是由于季节性流感疫苗可以激活免疫系统，导致不良反应发生率上升。但是，流感发生的风险仍比疫苗本身带来的风险要大。

　　FDA批准了Brigatinib用于肺癌。Brigatinib被美国FDA批准用于ALK阳性，既往接受克唑替尼治疗，或不能耐受克唑替尼的转移性NSCLC患者。该批准是基于双臂，的ALTA研究结果。该研究纳入了222名既往接受克唑替尼治疗后进展的ALK重排NSCLC患者。入组的112名患者接受90mg/d的Brigatinib治疗，另一组患者接受7天90mg，随后180mg/d的Brigatinib治疗，中位随访时间为8个月。两组的ORR分别为48%和53%，中位DoR均为13.8个月。所以，FDA批准了90mg口服一周引导剂量，随后180mg/d的方案。

　　一线色瑞替尼让ALK重排肺癌患者PFS翻倍。ASCEND-4是一项探究色瑞替尼用于既往未接受色瑞替尼的NSCLC患者的Ⅲ期临床研究。所有入组患者为ⅢB/Ⅳ期NSCLC，接受色瑞替尼或化疗。结果表明，两组经审查机构确定的PFS分别为16.6个月和8.1个月。无脑转移患者中，色瑞替尼和化疗的PFS分别为26.3个月和8.3个月。但是脑转移患者中，两组的PFS无统计学差异（10.7个月vs 6.7个月, 95%CI, 0.44-1.12）。OS结果尚未成熟。

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