抗癫痫药物发展多年患者的预后真的改善了吗？

　　癫痫是最严重的慢性神经系统疾病之一，抗癫痫药物（AED）是治疗的中流砥柱。癫痫患者往往需要终身接受AED治疗，了解患者的长期疾病过程及其对AED的反映情况，对于制定合理的管理计划而言常重要的。为此，有学者开展了一项长达30年的纵向队列研究。

　　在一项最初的研究中，研究者追踪了1982年至1998年的470例新诊断的癫痫患者。他们发现，尽管一直在接受AED治疗，但仍然有1/3以上的患者有癫痫发作，并且对第一种或第二种AED方案反应不佳的患者有可能发展为难治性癫痫。

　　后来，随着研究的进展，许多不同机制的AED诞生，这使得治疗的选择范围得到了很大程度的扩大。新型AED一般是有效的，并且许多药物安全性也良好，然而据报道，这些药物在用作单一疗法或辅助治疗时，疗效与此前已有的AED是相似的。因此，这些药物的诞生是否改善了癫痫患者的总体预后，目前仍有争议。

　　因此，为了检验AED的整体治疗效果是否随着这些新药的诞生而出现了改变，研究者针对长达30年的新诊断患者的扩大队列数据进行了分析

　　这项纵向观察性队列研究是在苏格兰格拉斯哥西医院的癫痫中心进行的。在1982年7月1日至2012年10月31日期间，共有1795名新近接受AED治疗的癫痫患者被纳入分析，其中53.7%为男性，中位年龄为33岁。新诊断的癫痫患者均使用抗癫痫药物进行治疗，所有患者接受随访至少2年或直至死亡。

　　由于研究的持续时间较长，研究者使用旧版的癫痫分类进行了分析。无癫痫发作（seizure freedom）被定义为在过去12个月或更长时间内没有癫痫发作。如果在研究结束之前发生复发，那么经历1年以上无发作期的患者不算作无癫痫发作。

　　AED治疗方案被定义为单一药物疗法，或两种或以上药物的组合。第一种AED方案一直是单药治疗，而随后的方案可以是另一种单一疗法，或将第一种AED与第二种相结合的双重疗法。研究者使用传统的1年无癫痫发作期来评估与AED治疗结果相关的潜在风险因素。

　　➤ 在1年无癫痫发作的患者中，有993例（86.8%）接受单药治疗，1028例（89.9%）使用第1或第2种AED控制了癫痫发作；

　　➤ 在所有患者中，有906名（50.5%）在最初的AED治疗后达到1年或更长时间无癫痫发作；

　　➤ 如果首个AED方案失败了，第2个和第3个方案分别提供了11.6%和4.4%的无癫痫发作的可能性；

　　总体而言，在本研究中，新诊断的癫痫患者整体1年无发作比例为63.7%，大部分患者（86.8%）通过服用单一AED达到控制效果。性癫痫患者对AED治疗的反应优于局灶性癫痫患者。

　　研究结果显示，尽管在过去的20年间有十余种新的AED诞生，但是仍然没有可靠的数据提示治疗结果出现了改善，本研究中观察到的癫痫发作控制率（63.7%）与16年前相比几乎没有变化（64.0%）。

　　本研究还了之前的观察结果，即每次不成功的AED治疗方案之后，患者达到无癫痫发作的可能性都会下降。前3种AED方案之间的变化具有统计学意义，但由于使用3个AED方案的患者人数较少，此后没有观察到显著差异。本研究结果支持将耐药性癫痫定义为2种AED方案的失败。

　　另外，AED治疗的预后与治疗前癫痫发作次数和一级亲属癫痫家族史等因素有关。治疗前癫痫发作数过高可能与癫痫的严重程度相关，并且患者可能对药物治疗的反应更差。虽然调整了分类结果，但在一级亲属中有癫痫家族史的患者发生难治性癫痫发作的可能性更大。

　　总之，历经数十年，AED的长期疗效并没有得到改善，并且每次不成功的AED治疗方案都会大大降低患者达到无癫痫发作的可能性。这一发现也，目前的抗癫痫药物是癫痫发作而不是改善疾病，现代AED仍然缺乏纠正癫痫患者潜在神经病理过程和逆转癫痫发生的能力。

　　为了改善患者的长期预后，是时候转变治疗和研究的策略了。研究者，耐药性癫痫患者应早期进行非药物治疗，如手术和脑部刺激技术。未来的研究应该集中在能够改变癫痫进展的新型治疗方法上。

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