直觉癌细胞为了快速壮大队伍“简化”基因序列

　　癌细胞为了更快的复制，会主动“删减”自己的基因组——减少核糖体DNA的重复序列。但是，“去繁从简”是需要付出代价的，核糖体DNA拷贝数的减少会造成基因组不稳定，从而让癌细胞对化疗药物更。

　　来自于斯托瓦斯研究所（Stowers Institute）的科学家们以以人类和小鼠细胞为材料发现，癌细胞基因组会丢弃重复序列——删减核糖体DNA的拷贝数。虽然这一“精简”能够让细胞更快地复制，但是它会减弱细胞应对DNA损伤的能力。

　　核糖体负责生成蛋白质，是细胞内的蛋白质“生产车间”。核糖体DNA在正常细胞和癌变细胞中都发挥着重要作用，它们负责编码核糖体RNA（rRNA），从而构成核糖体的基本结构。虽然很重要，但是这些重复序列常常被忽略。

　　少数围绕核糖体DNA的研究文章已经表明，核糖体DNA的拷贝数一直在变化。斯托瓦斯研究所的Jennifer L. Gerton研究员考虑到癌细胞需要无限增殖，推测它们可能需要更多的核糖体DNA拷贝数。

　　Gerton团队分析了8种不同癌症的基因组信息。文章第一作者Baoshan Xu（曾是Gerton课题组的博士后，现在中山大学任职）和Hua Li博士从8种癌症中挑选了162名患者，采集他们的正常细胞和癌细胞，通过计算机算法计算细胞内核糖体DNA的拷贝数。其中有5种癌症，两类细胞（正常、癌变）的核糖体DNA拷贝数没有差异。另外3种，癌细胞中核糖体DNA拷贝数明显少于正常细胞。

　　为了进一步这一结果，他们与Linheng Li研究员、John Perry助理研究员合作以小鼠的正常和癌变细胞为材料，采用一种更为复杂的技术——微滴式数字PCR计算细胞内核糖体DNA拷贝数。结果与人类细胞一致。这些癌变细胞某种程度上经过多次扩增，生成更多的核糖体RNA和蛋白质，但是它们的核糖体DNA拷贝数却减少了。

　　Gerton说：“癌症基因组以一种违反直觉的方式运作。我们原先认为，复制的压力会导致拷贝数的扩大，从而确保更多的DNA被形成RNA。但是事实却与我们想象得相反，”

　　Gerton认为：“损伤DNA的药物常常用于治疗癌症，但是我们并不清楚为什么他们会选择性地癌细胞。我们的研究结果表明，核糖体DNA多拷贝的删减会造成基因组不稳定，从而让细胞对化疗药物更。”

　　他推测，癌细胞基因组的“去繁从简”需要付出代价。之前针对芽殖酵母的研究表明，核糖体DNA拷贝数的减少会导致基因组对DNA损伤异常。那么，高等细胞是否也如此？Gerton团队用4种不同的抗癌药物（损伤DNA）处理基因组简化过的癌细胞，结果显示，与正常细胞相比，癌细胞确实对DNA损伤更。

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