Rhupus综合征=RA+SLE？

　　患者同时或先后出现RA与SLE的特征性临床表现的一组综合征，称为Rhupus综合征。1884年Fowler首次报道6例SLE患者存在类风湿结节现象，1960年Toone等发现部分RA患者可检出狼疮细胞，1971年Schur等首次提出Rhupus综合征的概念并将其定义为“具有对称性性多关节炎，具有SLE特征性临床表现和性抗体如抗dsDNA抗体和抗Sm抗体” 的一组疾病。

　　迄今在全球范围内累计报道的Rhupus综合征病例不足200例，在关节炎患者中的发生率约0.01%-0.2%，非常罕见，中青年女性多发。Rhupus综合征是否为重叠综合征的一种目前尚存在争议。有学者认为，Rhupus综合征是SLE的严重关节病变型，性关节是SLE一种特殊的关节表现，有的学者则认为Rhupus综合征是RA的关节外表现，也有学者认为Rhupus综合征是两病的相互漂移转变，是其中一种停止活动而另一种出现活动。目前最普遍的观点认为，Rhupus综合征患者关节症状重、致畸率高、治疗效果不理想，与SLE的关节表现相对较轻、疗效较好不同，两者病程亦不一致，临床特征、遗传学特征及血清学特征表现为RA与SLE的重叠，特别是性抗体的重叠，应属重叠综合征范畴的疾病之一。

　　目前机制不明。Alarcon-Segovia D提出了“共享自身免疫”。部分患者有RA家族史，RA共同表位HLA-DRbeta1*0405的阳性率与RA近似，提示遗传因素可能参与了本病的发生；部分患者在绝经期前后从RA向SLE，推测其与性激素水平的变化有关，但具体如何参与到其发病过程尚需进一步研究。也有研究认为，RA患者因感染、炎症等原因产生变性IgG，变性IgG活化为自身抗体导致RA与SLE重叠；此外，RA患者应用药物如生物制剂后诱发狼疮样表现，考虑药物因素也参与其中。

　　临床表现多样，患者以RA起病多见，但也有以SLE首发或两者同时起病的病例，两病出现的间隔时间以4.3-25年不等。虽同时具有RA和SLE的临床表现，但通常RA的表现更为明显，表现为性、对称性多关节炎，半数以上可出现关节畸形，部分患者出现类风湿结节，而SLE表现一般较轻，多以血液系统损害为突出表现。可有肾脏受累和神经系统损害，肾损害少见且多不严重，肺部受累表现为胸膜炎、轻中度肺动脉高压及肺间质纤维化。有研究发现，RA病程越长，出现SLE表现的概率越高。

　　Rhupus综合征临床表现多样，至今尚无的诊断标准，目前需结合RA和SLE的分类诊断标准。出现以下情况需Rhupus综合征的可能：（1）RA患者经规范治疗数年后出现SLE相关表现和（或）检测到SLE性抗体；（2）SLE患者伴有类风湿结节；（3）SLE患者体内检测到高滴度RF、高CRP、抗CCP/AKA抗体阳性；（4）SLE患者关节放射学检查出现性改变。

　　目前该病的治疗可联合使用非甾体类抗炎药、改变病情抗风湿药、激素及免疫剂。尽管TNF-a剂治疗RA疗效肯定，但以往文献报道其对Rhupus综合征及SLE效果不佳，甚至可能加重病情，而利妥昔单抗和阿贝西普则有一定效果。

　　Rhupus综合征病程长，病情复杂多变，反复发作，并可伴有体内脏器的损伤，且致畸率高，其预后与是否有重要脏器受累有关，早诊断、早治疗则预后相对较好。一般认为Rhupus综合征的预后较RA差，但比SLE的预后好。

　　综上，Rhupus综合征是以严重关节炎和相对较轻系统损害为主要表现的RA与SLE重叠综合征，性抗体和影像学检查有助于本病的诊断，其治疗和预后不同于RA和SLE。当病程较长的RA患者出现性激素水平剧烈变化时，应密切随访，及时发现、及早诊断Rhupus综合征以选择更合理的治疗方案，改善预后。

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