几种治疗便秘型肠易激的新药

　　）是一组持续或间歇发作，以腹痛、腹胀、排便习惯和（或）大便性状改变为临床表现，而缺乏胃肠道结构和生化异常的肠道功能紊乱性疾病。目前，

　　1.利那洛肽：利那洛肽是美国FDA批准用于治疗便秘型IBS的新型药物，这是一种由14个氨基酸组成的多肽，属于环磷酸鸟苷（cGMP）调节肽家族的一部分。可激活肠黏膜表面的鸟苷酸环化酶C（GC-C）受体，导致肠上皮细胞中cGMP水平上升，从而激活cGMP依赖的蛋白激酶，使得一系列下游信号转导磷酸化，包括囊性纤维化跨膜调节因子（CFTR），继而氯离子通道，调节氯化物和水迁移至结肠。

　　研究结果提示，口服利那洛肽后仅产生肠道局部作用，几乎不吸收入血，因此也不涉及相关的药物相互作用和肝肾清除负担。目前已有利那洛肽治疗便秘型IBS安全、有效，可以显著缓解患者腹痛、腹部不适等症状，增加完全自发性排便次数。

　　2.鲁比前列酮：鲁比前列酮也是美国FDA批准用于治疗便秘型IBS的药物，属于两环脂肪酸类前列腺素E1衍生物，可通过选择性激活位于肠上皮细胞的2型氯通道，提高肠液分泌，软化粪便，从而促使排便。最近研究发现，鲁比前列酮也可激活CFTR，进一步增加肠液分泌。鲁比前列酮另一可能的作用机制与动力调节相关。体外研究，前列腺素受体的激活可以刺激肠道平滑肌和胃纵行肌收缩。

　　5-羟色胺4受体是慢性便秘及便秘型IBS的重要治疗靶点。普芦卡必利是首个新型的5-羟色胺4受体激动剂，对人体5-羟色胺4a及5-羟色胺4b受体的亲和力较高，而对其他受体的亲和力较低。实验普芦卡必利具有肠道促动力作用。

　　肠道各正常菌群间互相制约、互相依存，在质和量上形成彼此之间互利共生的生态平衡。IBS患者普遍存在肠道菌群失调。其中，双歧杆菌等对人体有益的益生菌减少，而具有潜在致病性的肠杆菌过度生长。很多研究表明，利用益生菌改善IBS患者的肠道菌群紊乱，可缓解多数患者的症状，且在部分患者中疗效显著。微生态制剂即是根据肠道微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物及其代谢产物和（或）促进其生长繁殖的物质制成的制剂，包括益生菌（如双歧杆菌和乳酸菌等制剂）、益生元（如乳果糖、蔗糖低聚糖和大豆低聚糖等制剂）与合生元（系益生菌与益生元的组合制剂）。微生态制剂能有效补充肠道有益菌或促进其生长繁殖，并在肠黏膜表面形成生物学屏障，改善机体免疫功能，增加机体对营养物质的吸收，在不同程度上缓解IBS患者腹痛、腹胀、腹泻和便秘等症状。因此，微生态制剂可作为IBS的辅助治疗手段。

　　IBS的发病机制可能与患者存在内脏性增高、中枢痛觉异常有关。抗抑郁药物可改善IBS患者腹痛、腹部不适、障碍、排便异常等症状，提高患者生命质量，目前已被广泛用于IBS的治疗。小剂量阿米替林可降低IBS患者直肠对扩张的性，缓解腹痛、腹胀。西酞普兰可显著改善腹痛等IBS症状，且不受情绪心理症状和肠道感觉运能的影响。一项系统性回顾和Meta分析显示，抗抑郁药物对治疗IBS具有良好疗效，尤其在缓解腹痛或腹部不适方面。

　　IBS的发生还与食物不耐受、心理因素及神经内分泌等因素有关，根据症状的严重程度，可采取不同的治疗措施，从外周治疗（针对肠腔）到中枢治疗（抗抑郁剂等），并辅助认知行为疗法等心理治疗；同时，根据不同的症状表现，如腹痛、腹胀等，进行药物的对症治疗，同时配合积极的饮食疗法，从多个角度有效治疗IBS，改善患者的生命质量。

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